Ahoj! Dnes sa v medicíne naučíte hrozné kúzlo! Je taká silná, že dokáže človeka zabiť, takže takéto informácie majú skôr kognitívny charakter. Je zaujímavá a krásna ako akýsi bizarný jedovatý had. Nebudeme popisovať, ako tieto vedomosti uplatniť v reálnom živote, sú nebezpečné a môžu ich použiť iba najlepší špecialisti v oblasti biológie..
Súhlasíte, stane sa, že si chcete prečítať niečo neobvyklé v štýle „10 faktov o...“, aby ste to „zistili“ a prípadne povedali priateľom. Môžete skontrolovať, že po vydaní bude o čom hovoriť, alebo o tom aspoň premýšľať. Aj názov témy: „Inhibítory MAO“ znie celkom dobre.
Čo znamenajú inhibítory?
Aktivátory a inhibítory sú 2 hlavné smery v regulácii biologických procesov. Aktivátory a inhibítory sú často zlúčeniny a v biológii neexistujú stopercentné aktivačné alebo inhibičné látky. Keď v jednej veci získame veľké plus, v druhej prehráme.
Aby ste tomu ľahšie porozumeli, pamätajte na svoje pocity z hier. Keď „vyhráte“, procesy spojené s dopamínom, norepinefrínom a serotonínom sa aktivujú, ale potláčajú napríklad pomocou GABA. Pocity potešenia a šťastia a potlačenie upokojenia a úsudku.
Takže keď niečo aktivujeme, niečo potlačíme a naopak. Je to rovnováha.
Inhibítory sú potlačujúce / ničiace látky.
Čo je MAO?
Pred objasnením tohto pojmu je dôležité pripomenúť základy synaptického prenosu neurotransmiterov, keď jeden neurón uvoľňuje neurotransmitery do synaptickej štrbiny, do priestoru, odkiaľ sú absorbované druhým neurónom. Zatiaľ čo mediátory nie sú umiestnené ani v prvom, ani v druhom neuróne, v strede si inteligentný organizmus vyberie prebytok pomocou enzýmu monoaminooxidázy.
Toto slovo znie jednoducho strašidelne, poďme si ho rozdeliť na časti: „mono“ znamená jednu, „amín“ znamená amínovú skupinu, 1 atóm dusíka, 2 vodík. Oxidáza pochádza zo slova „oxid“ - kyslík, redoxné reakcie.
Ukázalo sa teda, že monoaminooxidáza, teda MAO, je látka, ktorá oxiduje a ničí monoamíny. A monoamíny sú neurotransmitery.
MAO-A je monoaminooxidáza, ktorá ničí také mediátory ako dopamín, norepinefrín a serotonín zo synaptickej štrbiny a smeruje prebytok späť do prvého neurónu, aby sa znovu hromadil vo vezikulách a „vystrelil“ do vesmíru do druhého neurónu. Vytvorí okruh, aby naše lenivé telo nemuselo znovu vytvárať neurotransmitery z aminokyselín.
Predstavte si, ako naplníte hrnček vodou a voda začne pretekať a stekať po stenách. V našom tele sa „prebytočná voda“ nešíri, ale vracia sa späť do nádoby, odkiaľ ste vodu nalievali do hrnčeka. V tejto súvislosti je „voda“ neurotransmiter.
MAO-A sa nachádzajú vo vonkajšej membráne mitochondrií v bunkách.
MAO-B je monoaminooxidáza, ktorá sa tiež nachádza v mitochondriách a ničí dopamín a ďalšie menej významné a významné mediátory. Pre porovnanie, je už známych viac ako sto rôznych neurotransmiterov..
Inhibícia monoaminooxidázy označuje proces, pri ktorom sú potlačené monoamínové supresory. Ako si pamätáme z matematiky, mínus po mínus je plus. Podobné procesy teda prebiehajú v bunkách. Inhibíciou monoaminooxidázy ničíme to, čo malo zničiť iného.
Inhibítory monoaminooxidázy sú silné látky, ktoré môžu zmeniť človeka na nepoznanie, najmä jeho správanie. Čím silnejšie sú tieto inhibítory, tieto látky, tým silnejšie sú zmeny. Môže nastať situácia, keď konzumácia kávy alebo ešte horšie, užívanie nootropík spôsobí také násilné vyjadrenie, produkciu mediátorov, že dostanete účinok silných psychostimulačných liekov. Dobre chápeme, ako sa mení správanie človeka pod vplyvom drog..
Inhibítory sú tiež rozdelené na viac či menej „silné“, nejde o binárny systém, keď k inhibícii dôjde alebo nie. Je to skôr škála, kde 0 nie je žiadna inhibícia a 100 je 100% podmienených. Smrť je možná u človeka, keď užíva „silné“ látky pôsobiace na neurotransmitery a „silné“ inhibítory MAO.
Vo vede sa zvyčajne delia na reverzibilné a nevratné, selektívne a neselektívne.
Selektívne pôsobí na konkrétnu monoaminooxidázu A alebo B. Blokuje deštrukciu určitých látok v našom mozgu. Neselektívne blokovanie oboch typov.
Nezvratné prakticky zničia MAO, čo núti telo naštartovať novú tvorbu enzýmu, ktorá trvá asi 2 týždne. O reverzibilných látkach sa dá povedať, že na určitý čas viažu MAO.
Teraz vám je viac-menej jasné také strašné označenie ako ireverzibilný neselektívny inhibítor monoaminooxidázy. Ale neselektívne sa v súčasnosti takmer nikdy nepoužívajú.
Pokiaľ ide o použitie, mnoho antidepresív je selektívnych reverzibilných IMAO. Pôsobia na serotonín a dopamín a dočasne zvyšujú ich hladinu v synaptickej štrbine. Oblasti použitia ireverzibilných je veľa chorôb, ktoré sú dlhodobé alebo chronické, napríklad chronický alkoholizmus, Parkinsonova choroba..
Relatívne bezpečné inhibítory MAO
Nebezpečný, ale silný, vygooglite si „zoznam inhibítorov MAO“ a dostanete kopu názvov liekov. Zvážime tie IMAO, ktorých pôsobenie nie je také výrazné: Rhodiola Rosea, Yohimbín, Zelený čaj, Muškátový oriešok, Tabak, Tyramín.
Zaujímavosti
Kriminalita môže byť podmienená geneticky. Existujú štatisticky významné korelácie medzi mierou kriminality a aktivitou MAO (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7792602). Špeciálnym prípadom tejto korelácie je Brunnerov syndróm.
Prvýkrát sa tento syndróm zaznamenal v 90. rokoch. v jednej americkej rodine, kde 14 mužov malo mutáciu MAO-A. Táto mutácia spôsobila, že ich telá produkovali viac dopamínu, norepinefrínu a serotonínu. V skutočnosti to znamenalo čiastočnú inhibíciu monoaminooxidázy počas celého života. Títo ľudia mali podpriemerné IQ a boli náchylní na agresívne a impulzívne správanie. Navyše sa ukázalo, že deti s nízkou aktivitou MAO sú v dospelosti náchylnejšie na asociálne správanie (Frazzetto G, Di Lorenzo G, Carola V).
Preto sa predpokladalo, že genetika, mutácie MAO, je spojená s nízkym IQ a agresívnym kriminálnym správaním..
Depresia je spojená so zvýšenou aktivitou MAO. Zistilo sa, že pri depresii sa aktivita MAO zvyšuje v priemere o 34% (PMID 17088501).
Pri užívaní antidepresív na báze MAOI a všeobecne pri užívaní IMAO sa osobitná pozornosť venuje výberu správnej stravy. Ak sa v bežnom živote považuje za užitočné jesť ryby, mäso, mliečne výrobky, potom to môže samozrejme pri MAOI spôsobovať vedľajšie účinky. Tieto potraviny sú bohaté na užitočné aminokyseliny, z ktorých sa syntetizujú neurotransmitery, takže ak budete jesť veľa rýb, získate veľa tryptofánu. A z neho sa bude vyrábať serotonín, bude tam veľa serotonínu (koniec koncov, nie je zničený MAO). Osoba dostane serotonínový syndróm: nevoľnosť, závrat atď. Preto sa hovorí, že konzumáciou liečivých IMAO a nootropík, ktoré pumpujú napríklad dopamín, sa hyperstimulácia prejaví so všetkými dôsledkami.
IMAO interagujú hlavne s katecholamínmi a serotonínom; neinhibujú napríklad acetylcholín. Má svoj vlastný MAO, nazývaný acetylcholín transferáza.
výsledok:
- Monoaminooxidáza je látka, ktorá môže určovať nielen naše správanie a životný štýl, ale aj náš typ postavy.
- Telo má úžitok z normálnych, priemerných hodnôt aktivity MAO. Bude nad normálne - sklon k depresiám, nižšie - nižšie IQ a popudlivosť.
- Inhibítory MAO zvyšujú hladinu norepinefrínu, dopamínu a serotonínu. Príklady: Yohimbín, Rhodiola, zelený čaj.
Dúfam, že sa vám informácie páčili! Vidíme sa neskôr!
Inhibítory MAO
Inštrukcie na používanie:
Inhibítory MAO - antidepresíva používané pri liečbe parkinsonizmu a narkolepsie.
Farmakologický účinok inhibítorov MAO
Inhibítory MAO sú klasifikované podľa svojich farmakologických vlastností na neselektívne, ireverzibilné, reverzibilné, selektívne a ireverzibilné, selektívne..
Neselektívne ireverzibilné inhibítory MAO majú podobnú chemickú štruktúru ako iproniazidy, zlepšujú celkový stav pacientov s depresiou a znižujú záchvaty angíny..
Reverzibilné selektívne inhibítory MAO majú antidepresívne a psycho-energetické účinky, aktívne potláčajú deamináciu serotonínu a noradrenalínu..
Ireverzibilné selektívne inhibítory MAO majú antiparkinsonický účinok, podieľajú sa na metabolizme dopamínu a katecholamínov..
Zoznam liekov, ktoré inhibujú MAO
Zoznam neselektívnych ireverzibilných inhibítorov MAO obsahuje:
- Fenelzín;
- Iproniazid;
- izokarboxazid;
- nialamid;
- Tranylcypromín.
Medzi ireverzibilné selektívne inhibítory MAO patrí selegilín.
Zoznam reverzibilných selektívnych inhibítorov MAO obsahuje:
- Metralindol;
- Pirlindol;
- Befol;
- Moloblobid;
- Deriváty betakarbolínu.
Indikácie pre použitie inhibítorov MAO
Neselektívne ireverzibilné inhibítory MAO sa predpisujú na liečbu chronického alkoholizmu a depresií (neurotických, involučných a cyklotymických), reverzibilné selektívne - na depresie rôzneho pôvodu, depresívny syndróm, melancholický syndróm a astenoadynamické poruchy a ireverzibilné selektívne - pri liečbe Parkinsonovej choroby.
kontraindikácie
Použitie reverzibilných selektívnych inhibítorov MAO je kontraindikované pri:
- precitlivenosť;
- Akútne zápalové ochorenia obličiek a pečene;
- Syndróm z odňatia alkoholu;
- Gravidita a laktácia.
V detstve tiež nie sú predpísané reverzibilné selektívne inhibítory MAO..
Užívanie neselektívnych ireverzibilných inhibítorov MAO nie je predpísané pre:
- precitlivenosť;
- Zlyhanie pečene;
- Poruchy mozgovej cirkulácie;
- Chronické zlyhanie obličiek;
- Chronické zlyhanie srdca.
Použitie ireverzibilných selektívnych inhibítorov MAO je kontraindikované pri:
- Tehotenstvo a dojčenie;
- Užívanie iných antidepresív;
- precitlivenosť;
- Esenciálny tremor;
- Chorea z Huntingtonu.
S opatrnosťou sú ireverzibilné selektívne inhibítory MAO predpísané pre:
- Progresívna demencia;
- Tardívna dyskinéza;
- Ťažká psychóza;
- Peptický vred gastrointestinálneho traktu;
- Hyperplázia prostaty;
- Ťažká angina pectoris;
- Glaukóm s uzavretým uhlom;
- Hrubý tremor;
- Tachykardia;
- Feochromocytóm;
- Difúzna toxická struma.
Vedľajšie účinky
Použitie reverzibilných selektívnych inhibítorov MAO môže spôsobiť:
- úzkosť;
- Suché ústa;
- bolesť hlavy;
- nespavosť.
Použitie neselektívnych ireverzibilných inhibítorov MAO môže spôsobiť:
- Dyspepsia;
- Pokles krvného tlaku;
- úzkosť;
- Nespavosť;
- bolesť hlavy;
- Suché ústa;
- zápcha.
Použitie ireverzibilných selektívnych inhibítorov MAO môže spôsobiť komplikácie z rôznych systémov tela, menovite:
- Znížená chuť do jedla, suchosť sliznice ústnej dutiny, zvýšená aktivita transamináz, nevoľnosť, hnačka, zápcha a dysfágia (tráviaci systém);
- Zvýšená únava, nespavosť, závraty, halucinácie, bolesti hlavy, úzkosť, dyskinéza, motorické a psychické nepokoje, zmätenosť a psychóza (nervový systém);
- Zvýšený krvný tlak, ortostatická hypotenzia a arytmia (kardiovaskulárny systém);
- Diplopia a poruchy zrakovej ostrosti (zmyslové orgány);
- Noktúria, retencia moču a bolestivé nutkanie na močenie (močový systém);
- Dýchavičnosť, fotocitlivosť, kožná vyrážka a bronchospazmus (alergické reakcie).
Tiež použitie ireverzibilných selektívnych inhibítorov MAO môže spôsobiť potenie, hypoglykémiu a vypadávanie vlasov..
Informácie o lieku sú zovšeobecnené, poskytujú sa na informačné účely a nenahrádzajú oficiálne pokyny. Samoliečba je zdraviu škodlivá!
IMAO (inhibítory monoaminooxidázy)
IMAO (inhibítory monoaminooxidázy) sú antidepresíva „prvej generácie“. Spočiatku boli tieto lieky vyvinuté na liečbu tuberkulózy, neskôr sa však ukázalo, že majú antidepresívne vlastnosti. Preto sa už v 50. rokoch začali brať ako antidepresíva. Vedci nakoniec vyvinuli MAOI, ktoré boli vhodnejšie na depresiu. [R]
Inhibítory monoaminooxidázy pôsobia inhibíciou aktivity monoaminooxidázy. Monoaminooxidáza je enzým, ktorý štiepi určité neurotransmitery: serotonín, norepinefrín, dopamín. Inhibíciou (t.j. blokovaním) monoaminooxidázy zvyšujú MAOI hladinu týchto neurotransmiterov. Depresia a úzkosť sú základom nedostatku serotonínu, norepinefrínu a dopamínu..
Tieto lieky sa osvedčili ako účinné pri depresiách (najmä u atypických typov) a stále sa často používajú na liečbu Parkinsonovej choroby (niektoré sa považujú za lieky prvej voľby). Predpisujú sa tiež pri panickej poruche, sociálnej úzkostnej poruche, zmiešanej úzkosti s depresiou, posttraumatickej stresovej poruche, určitých poruchách stravovania a hraničnej poruche osobnosti..
Hlavnou nevýhodou IMAO je, že pri kontakte s určitými potravinovými výrobkami môžu byť smrteľné. Preto sa považujú za „poslednú možnosť“ liečby depresie. Inými slovami, ľudia sa obracajú na MAOI, keď už vyskúšali rôzne SSRI / SNRI, atypické a tricyklické antidepresíva. Novšie výskumy naznačujú, že interakcie medzi potravinami a IMAO nemusia byť také prísne ako pôvodné tvrdenia.
- Zoznam IMAO
- Marplan (izokarboxazid)
- Moklobemid (Aurorix / Manerix)
- Nardil (Fenelzine)
- Parnat (tranylcypromín)
- Pirindol (pyrazidol)
- Selegilín (deprenyl / eldepril / Yumex)
- Toloxaton (Humoril)
- IMAO nie sú antidepresíva
- IMAO stiahnutá z obehu
- Záver
Zoznam IMAO
Existujú dva bežné typy inhibítorov monoaminooxidázy, inhibítory MAO-A a MAO-B:
- MAO-A: Špeciálne zamerané na tyramín, serotonín, norepinefrín a dopamín.
- MAO-B: Viac zamerané na dopamín, fenyletylamín a mikroamíny.
Je potrebné poznamenať, že niektoré IMAO sú kombináciou MAO-A a MAO-B.
Marplan (izokarboxazid)
Marplan je jedným z najstarších IMAO a stále sa niekedy používa pri liečbe. Okrem depresie tento liek dobre účinkuje na úzkostné poruchy a v niektorých prípadoch pomáha pri neurodegeneratívnych ochoreniach, ako je demencia..
Aj keď sa tento liek považuje za veľmi účinný, spôsobuje mnoho závažných vedľajších účinkov, vrátane bolesti hlavy, prírastku hmotnosti, závratov, mdloby a chvenia. Z tohto dôvodu sa inhibítory monoaminooxidázy, ako je Marplan, predpisujú zriedka. [R]
Moklobemid (Aurorix / Manerix)
Moklobemid sa najčastejšie predpisuje pri ťažkých depresiách a je rovnako účinný ako SSRI, ale s menším počtom vedľajších účinkov a rýchlejším účinkom. Pôsobí ako inhibítor MAO-A a zvyšuje hladinu nasledujúcich neurotransmiterov: serotonínu, norepinefrínu a dopamínu. Na rozdiel od väčšiny moderných antidepresív tento liek zvyšuje libido a zlepšuje sexuálnu výkonnosť. Taktiež neindukuje priberanie na váhe..
Dlhodobé užívanie tohto lieku zvyšuje neuroprotekciu a zvyšuje hladinu testosterónu (na rozdiel od SSRI, ktoré môžu hladinu testosterónu znižovať). Je to jedno z najbezpečnejších antidepresív a v mnohých prípadoch ho možno považovať za možnosť liečby prvej línie. [R]
Nardil (Fenelzine)
Nardil je považovaný za jeden z najúčinnejších inhibítorov monoaminooxidázy, ktorý sa stále predpisuje pri depresívnych a niekedy úzkostných poruchách. Tento liek účinkuje zvlášť dobre u ľudí s atypickou a neurotickou depresiou. Nardil sa často používa ako liek tretej línie na liečbu refraktérnej depresie.
Liečivo účinkuje tak, že inhibuje MAO-A aj MAO-B v podobnom rozsahu. Okrem zvýšenia hladiny serotonínu, norepinefrínu a dopamínu zvyšuje tento MAOI aj koncentrácie GABA, čo prispieva k jeho celkovej účinnosti. [R]
Parnat (tranylcypromín)
Parnat sa používa ako antidepresívum av niektorých prípadoch na určité typy úzkostných porúch. Bol syntetizovaný v roku 1948 so štruktúrou podobnou amfetamínu. Ukázalo sa ako veľmi efektívna liečba refraktérnej depresie, ale veľa ľudí, ktorí ju používajú, netoleruje vedľajšie účinky pri vysokých dávkach..
Pôsobí tak, že inhibuje MAO-B o niečo viac ako MAO-A, uvoľňuje norepinefrín a dopamín a zvyšuje mikroamíny. Má mierne stimulačné vlastnosti, ako je amfetamín. [R]
Pirindol (pyrazidol)
Pyrazidol sa používa hlavne v Rusku na liečbu veľkých depresií. Je veľmi podobný metralindolu vďaka tomu, že pôsobí primárne ako reverzný inhibítor MAO-A. Táto droga má tendenciu mať stimulačnejší profil ako sedatívum. Je tiež účinný pri liečbe niektorých prípadov fibromyalgie. [R]
Selegilín (deprenyl / eldepril / Yumex)
Selegilín v štandardných dávkach pôsobí ako ireverzibilný selektívny inhibítor MAO-B. Pôvodne sa používal na liečbu Parkinsonovej choroby, ale potom ho schválil americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (American Food and Drug Administration) na liečbu veľkej depresie vo forme transdermálnej náplasti. Pri vyšších dávkach sa liek stáva neselektívnym a inhibuje MAO-A aj MAO-B. V súčasnosti sa skúma odvykanie od fajčenia a liečba ADHD. [R]
Toloxaton (Humoril)
Pôsobí ako reverzný inhibítor MAO-A. Toloxatón bol uvedený na trh vo Francúzsku v roku 1984 na liečbu depresie. Tento liek má stimulačné vlastnosti a v mnohých prípadoch môže zvýšiť hladinu úzkosti. V porovnaní s moloblobemidom má viac vedľajších účinkov a je menej účinný. Špekuluje sa, že ľudia s nízkou hladinou noradrenalínu alebo bez úzkostnej depresie môžu byť pre tento liek ideálni. [R]
IMAO nie sú antidepresíva
Okrem toho existujú rôzne lieky, ktoré fungujú ako inhibítory monoaminooxidázy, ale používajú sa na liečbu iných stavov ako depresie. Nasledujú lieky s vlastnosťami IMAO, ktoré nie sú predpísané na liečbu depresie.
Hydrokarbazín. Toto je liek s vlastnosťami IMAO, ktorý sa používa predovšetkým na zníženie krvného tlaku. Nie je veľa formálnych štúdií, ktoré by užívali tento liek samotný..
Izoniazid (Nidrazid). Práve tento liek podnietil vedcov k štúdiu biologických príčin veľkej depresie. Je široko používaný ako profylaktický prostriedok prvej voľby a na liečbu tuberkulózy. V 50. rokoch sa začal hojne používať na liečbu tuberkulózy a mnoho ľudí si začalo všimnúť vedľajšie účinky, ktoré zvyšujú ich náladu. V súvislosti s početnými správami o zvýšení nálady to viedlo vedcov k vytvoreniu novej generácie antidepresív - MAOI (inhibítory monoaminooxidázy). [R]
Linezolid. Používa sa ako antibiotikum na infekcie, ktoré sa nedajú liečiť inými antibiotikami. Používa sa na liečbu zápalu pľúc, rôznych kožných infekcií a infekcií centrálneho nervového systému. [R]
Prokarbazín (Matulan). Jedná sa o ľahký IMAO, ktorý sa používa na liečbu Hodgkinovho lymfómu a rôznych druhov rakoviny mozgu ako protinádorového lieku. Existuje asi od roku 1969 a patrí do skupiny liekov nazývaných „alkylačné látky“. Vďaka svojej miernej inhibícii MAO zvyšuje hladiny neurotransmiterov v mozgu. [R]
Razagilín (Azilect): Tento liek sa často používa pri liečbe počas nástupu Parkinsonovej choroby. Ovplyvňuje inhibíciu MAO-B 14-krát viac ako MAO-A. Pôsobí neuroprotektívne a vznikol v dôsledku možnej neurotoxicity liečiva selegilín. [R]
IMAO stiahnutá z obehu
Existujú ďalšie lieky IMAO, ktoré boli stiahnuté z výroby kvôli závažným vedľajším účinkom. Väčšina z nich sa predala v priebehu 50. a 60. rokov, ale boli stiahnuté z trhu kvôli vážnemu poškodeniu pečene. Nižšie je uvedený zoznam:
- Benmoxín. Bol vytvorený v roku 1967 a ako antidepresívum sa používal v celej Európe.
- Karoxazón (Surodil / Thymostenil). Tento liek pôsobil na MAO-B 5-krát viac ako na MAO-A. Nakoniec to bolo prerušené..
- Iprocloside (Sursum). Do roku 1980 bola stiahnutá z predaja z dôvodu, že v dôsledku jej predaja zahynuli traja ľudia. Štúdia zistila, že vedie k príznakom žltačky, po ktorých nasleduje akútne zlyhanie pečene.
- Iproniazid. Tento liek bol vyvinutý špeciálne na liečbu tuberkulózy, ale ako sa ukázalo, má antidepresívny účinok. Koncom 50. rokov bol schválený, ale neskôr stiahnutý z trhu v dôsledku vážneho poškodenia pečene..
- Mebanazín (Actomol). Používa sa v priebehu 60. rokov na liečbu depresie, ale odvtedy bol stiahnutý z trhu.
- Minaprin (Cantor). Používa sa po celom Francúzsku do roku 1996. Nakoniec bol prerušený kvôli záchvatom..
- Nyamid (nialamid). Chemicky podobný iproniazidu ako derivátu kyseliny izonikotínovej. Bol odstránený spoločnosťou Pfizer zo Spojených štátov, Veľkej Británie a Kanady v roku 1963 v dôsledku poškodenia pečene.
- Oktamoxín (Ximaol / Nimaol). Používal sa na liečbu depresie, ale z trhu bol stiahnutý v 60. rokoch.
- Feniprazín (Cutron). Používal sa na liečbu depresie v priebehu 60. rokov a v niektorých prípadoch sa predpisoval pri schizofrénii. Medzi rôzne vedľajšie účinky spojené s týmto liekom patrilo poškodenie očí a žltačka. Vo výsledku to bolo považované za nebezpečné a stiahnuté z trhu..
- Pivalbenzhydrazín (Tersavid). Počas 60. rokov sa široko používal na liečbu depresie, odvtedy bol však stiahnutý z trhu..
Záver
V mnohých prípadoch môžu byť IMAO veľmi účinné lieky na liečbu veľkej depresie. Aj keď mnohé z nich majú v kombinácii s jedlom nežiaduce vedľajšie účinky a problémy, existuje niekoľko, ktoré vyčnievajú z radu, konkrétne Parnat, Nardil a Moclobemide. Najlepšie lieky IMAO sú často nedostatočne využívané ako antidepresíva a poskytujú veľmi dobré výsledky u ľudí rezistentných na liečbu. Bohužiaľ, trieda IMAO má tendenciu mať reputáciu zastaranej a nebezpečnej interakcie s potravinami..
Trieda IMAO je úplne jedinečná svojou funkciou v porovnaní s inými antidepresívami v tom, že neinterferujú s spätným vychytávaním neurotransmiterov. Namiesto toho tieto lieky pôsobia na potlačenie monoaminooxidázy, čo vedie k zvýšeniu hladín všetkých neurotransmiterov. Niektoré IMAO inhibujú MAO-A viac ako MAO-B a naopak. Inhibícia MAO-A je spojená so zvýšenými hladinami tyramínu, norepinefrínu, serotonínu a dopamínu a inhibícia MAO-B je spojená so zvýšením iba dopamínu, preto sa častejšie používa pri Parkinsonovej chorobe.
Inhibítory MAO: zoznam liekov a obchodné názvy inhibítorov monoaminooxidázy
Inhibítory MAO sú jednou z bežných skupín antidepresív. V súčasnosti sa tento typ liekov používa menej často ako predtým, ale ešte úplne nestratil svoj význam. V lekárňach sa predáva veľké množstvo inhibítorov MAO. Tieto lieky sú samozrejme dostupné iba na lekársky predpis. Mnoho pacientov by však považovalo za užitočné vedieť, aké typy týchto liekov existujú..
Čo sú inhibítory MAO?
Inhibítory MAO (IMAO) sú jedným z najstarších typov antidepresív. Ich mechanizmus účinku je založený na blokáde monoaminooxidázy, bielkovinového enzýmu, ktorý rozkladá monoamíny. Ako môže táto okolnosť súvisieť s liečbou depresie? Všetko je veľmi jednoduché - koniec koncov, veľa látok, ktoré sa bežne nazývajú neurotransmitery - serotonín, dopamín, norepinefrín, patrí k monoamínom. Je to ich nedostatok v tele (presnejšie v nervových okruhoch), ktorý spôsobuje depresívnu náladu, stav depresie. IMAO ničia monoaminooxidázu alebo dočasne blokujú jej činnosť, v dôsledku čoho sa zvyšuje hladina neurotransmiterov v nervových obvodoch. Mozog začína pracovať efektívnejšie a to ovplyvňuje aj náladu človeka - zbavuje sa depresie, skľúčenosti a apatie..
Účinok inhibítorov MAO sa prejavuje, keď sa aktivita enzýmu zníži asi dvakrát.
odrody
Lieky v tejto triede sú rozdelené do troch skupín:
- nezvratný nevyberavý,
- nezvratný volebný,
- reverzibilný volebný.
Ireverzibilné antidepresíva ničia molekulu monoaminooxidázy. Reverzibilné látky sa na ňu iba viažu a zbavujú ju tak činnosti niekoľko hodín.
Existujú 2 typy enzýmu - A a B. Na prvom type sa podieľa predovšetkým deaminácia neurotransmiterov. Podľa tohto princípu sa lieky delia na dva typy. Prvý typ, neselektívne inhibítory monoaminooxidázy, je účinný proti obom typom enzýmov naraz. Selektívne inhibítory pôsobia hlavne na prvý typ, existujú však aj inhibítory, ktoré sú aktívne iba proti druhému typu..
Medzi neselektívne nezvratné fondy patria:
- iproniazid,
- izoniazid,
- nialamid,
- izokarboxazid,
- fenelzín.
- moklobemid (obchodný názov Aurorix),
- pirlindol (obchodný názov Pyrazidol),
- betol,
- metralindol,
- harmalín.
Reverzibilné inhibítory majú trochu nižšiu silu ako ireverzibilné, ale ich použitie je bezpečnejšie a majú menej vedľajších účinkov..
Z ireverzibilných selektívnych inhibítorov sú najznámejšie selegilín a rasagilín..
Indikácie
Antidepresíva tejto triedy nie sú liekmi prvej voľby. Stále sa však často používajú pri liečbe depresie, najmä v prípadoch, keď je choroba rezistentná voči použitiu iných liekov (TCA a SSRI)..
Inhibítory MAO sú predpísané pre:
- depresia rôzneho pôvodu,
- Parkinsonova a Alzheimerova choroba,
- alkoholizmus,
- VSD,
- schizofrénia,
- fóbie,
- poruchy úzkosti.
Reverzibilné selektívne inhibítory sa najčastejšie predpisujú pri miernej a stredne ťažkej depresii, melancholickom syndróme, ireverzibilné neselektívne inhibítory - pri ťažkej depresii, alkoholizme. Ireverzibilné selektívne látky sa používajú takmer výlučne pri Parkinsonovej chorobe.
kontraindikácie
Používanie antidepresív tohto typu je zakázané, ak:
- abstinenčný syndróm,
- exacerbácie chorôb pečene a obličiek,
- tehotenstvo,
- laktácie,
- precitlivenosť.
Neselektívne ireverzibilné inhibítory sú tiež kontraindikované pri chronickom srdcovom a renálnom zlyhaní, cerebrovaskulárnych príhodách. Ireverzibilné selektívne inhibítory nie sú predpísané spolu s inými antidepresívami. Neselektívne inhibítory tiež ovplyvňujú metabolizmus v pečeni mnohých liekov, ako sú barbituráty, antihistaminiká a antihypertenzíva, antidepresíva..
Vedľajšie účinky
Nevýhody IMAO sú ich inherentné vedľajšie účinky, vrátane:
- ortostatická hypotenzia,
- tyramínový syndróm,
- serotonínový syndróm,
- anticholinergné účinky (retencia moču, sucho v ústach, rozmazané videnie).
Najbežnejšie vedľajšie účinky sú u nerozlišujúcich IMAO. Mnoho nerozlišujúcich liekov tiež ovplyvňuje metabolizmus mnohých liekov..
Najnebezpečnejším pri užívaní týchto antidepresív je tyramínový syndróm. Tyramíny sú prirodzene sa vyskytujúce látky nachádzajúce sa vo fermentovaných potravinách. Pretože tyramín vstupujúci do tela s jedlom je zničený oboma typmi MAO, vedie neselektívna inhibícia enzýmu k hromadeniu tyramínu v tele. To často vedie k hypertenzii a infarktu..
Aby sa zabránilo tyramínovému syndrómu, pacientovi je predpísaná špeciálna strava, ktorá vylučuje:
- syry,
- kyslá kapusta,
- údeniny,
- konzervy,
- kvasené ovocie (figy, banány).
Predávkovanie je tiež mimoriadne nebezpečné pre antidepresíva tejto triedy (viac ako pre SSRI). Dávkovanie lieku by preto malo byť predpísané lekárom. Nie je možné samostatne liečiť antidepresívami tejto série, nezávisle meniť dávkovanie, náhle prerušiť liečbu (aby sa zabránilo abstinenčnému syndrómu).
Inhibítory monoaminooxidázy
Inhibítory monoaminooxidázy (MAOI) sú chemikálie, ktoré inhibujú aktivitu enzýmov monoaminooxidázy. Už dlho sa používajú ako lieky na liečbu depresie. Tieto látky sú obzvlášť účinné pri liečbe atypických depresií. Tieto lieky sa tiež používajú na liečbu Parkinsonovej choroby a niekoľkých ďalších stavov. Z dôvodu potenciálne nebezpečných potravinových a liekových interakcií sa inhibítory monoaminooxidázy historicky používali ako posledná možnosť a používali sa iba vtedy, keď zlyhali iné antidepresíva (napr. Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu a tricyklické antidepresíva). Nový výskum MAO ukazuje, že veľká časť starostí s nebezpečnými vedľajšími účinkami na stravu je spôsobená mylnými predstavami a dezinformáciami a že hoci sa drogy v tejto triede osvedčili ako účinné, v medicíne sú nedostatočne využívané. Nová štúdia tiež spochybňuje platnosť vnímanej závažnosti stravovacích reakcií na základe údajov zo zastaraných štúdií..
Indikácie
V minulosti sa inhibítory MAO predpisovali pacientom rezistentným na tricyklické antidepresíva. Novšie inhibítory MAO, ako je selegilín (zvyčajne používaný na liečbu Parkinsonovej choroby) a reverzibilný inhibítor MAO moklobemid, sú bezpečnejšou alternatívou k týmto liekom a v súčasnosti sa niekedy používajú ako liečba prvej voľby. Tieto látky však nie vždy fungujú tak efektívne ako ich predchodcovia. IMAO boli uznané ako účinná liečba panickej poruchy s agorafóbiou, sociálnou fóbiou, atypickou depresiou alebo zmiešanou úzkosťou a depresiou, bulímiou a posttraumatickou stresovou poruchou a hraničnou poruchou osobnosti. Existujú dôkazy o účinnosti IMAO pri liečbe obsedantno-kompulzívnej poruchy (OCD), trichotillománie, telesnej dysmorfickej poruchy a vyhýbavej poruchy osobnosti, ale tieto údaje pochádzajú z nekontrolovaných klinických zdrojov. IMAO sa môžu tiež použiť na liečenie Parkinsonovej choroby, pričom pôsobia najmä na MAO-B (teda pôsobia na dopaminergné neuróny) a poskytujú tiež alternatívu prevencie migrény. Inhibícia MAO-A a MAO-B sa používa na liečbu depresie a úzkosti. Inhibítory MAO sa obzvlášť často predpisujú ambulantným pacientom s „neurotickou depresiou“ komplikovanou panickou poruchou alebo hysteroidnou dysfóriou, ktorá zahŕňa opakované epizódy depresívnej nálady v reakcii na pocity odmietnutia..
Mechanizmus akcie
IMAO pôsobia tak, že inhibujú aktivitu monoaminooxidázy a zabraňujú rozkladu monoamínových neurotransmiterov, čím zvyšujú ich dostupnosť. Existujú dve izoformy monoaminooxidázy, MAO-A a MAO-B. MAO-A prevažne deaminuje serotonín, melatonín, adrenalín a noradrenalín. MAO-B prevažne deaminuje fenyletylamín a zvyškové amíny. Dopamín je rovnako deaminovaný oboma typmi izoforiem.
reverzibilita
IOO prvej generácie nevratne inhibujú monoaminooxidázu. V reakcii s monoaminooxidázou ju trvale deaktivujú a enzým nemôže fungovať, kým nebude v tele nahradený novým, čo môže trvať asi dva týždne. Niekoľko novších inhibítorov MAO, z ktorých najvýznamnejším je moklobemid, je reverzibilných, čo znamená, že sa dajú odštiepiť od enzýmu, aby sa uľahčil normálny katabolizmus substrátu. Úroveň inhibície je tak regulovaná koncentráciou substrátu a IMAO. Harmalín, ktorý sa nachádza v harmane obyčajnej, ayahuasce, voňavke a kvetine červenohnedej stratum, je reverzibilný inhibítor MAO-A (OIMA)..
Selektivita
Okrem reverzibility sa inhibítory MAO líšia aj v selektivite voči receptorom MAO. Niektoré inhibítory MAO môžu inhibovať MAO-A a MAO-B rovnako, zatiaľ čo iné inhibítory MAO boli vyvinuté na špecifické účely. Inhibícia MAO-A znižuje odbúravanie predovšetkým serotonínu, norepinefrínu a dopamínu; selektívna inhibícia MAO-A umožňuje metabolizáciu tyramínu prostredníctvom MAO-B. Užívanie liekov, ktoré pôsobia na serotonín, ak sa užíva s iným liekom, ktorý zvyšuje hladinu serotonínu, môže viesť k potenciálne smrteľnej interakcii nazývanej serotonínový syndróm. Pri užívaní IMAO s ireverzibilnými a neselektívnymi inhibítormi (napríklad staršou generáciou IMAO) je možné v dôsledku interakcie s tyramínom v strave vyvolať rozvoj hypertenznej krízy. Tyramín sa odbúrava pomocou MAO-A a MAO-B, preto inhibícia tohto účinku môže viesť k jeho nadmernej akumulácii, preto by mal pacient starostlivo sledovať príjem tyramínu. Inhibícia MAO-B znižuje odbúravanie hlavne dopamínu a fenyletylamínu, takže neexistujú žiadne súvisiace stravovacie obmedzenia. MAO-B bude tiež metabolizovať tyramín, pretože jediným rozdielom medzi dopamínom, fenyletylamínom a tyramínom sú dve fenylhydroxylové skupiny na uhlíkoch 3 a 4. 4-OH stericky nebráni MAO-B na tyramíne. Dva lieky MAO-B, selegilín a rasagilín, boli schválené FDA bez akýchkoľvek diétnych obmedzení okrem liečby vysokými dávkami, v takom prípade strácajú svoju selektivitu..
nebezpečenstvo
Ak sa užívajú orálne, inhibítory MAO inhibujú katabolizmus potravinových amínov. Pri konzumácii potravín obsahujúcich tyramín (takzvaný „tvarohový efekt“) môže človek pociťovať hypertenznú krízu. Pri konzumácii potravín obsahujúcich tryptofán sa môže vyvinúť hyperserotonémia. Množstvo látky potrebné na rozvinutie reakcie sa veľmi líši od človeka k človeku a závisí od stupňa inhibície, ktorá zase závisí od dávky a selektivity. Presný mechanizmus, ktorým tyramín indukuje hypertenznú odpoveď, nie je dobre známy, ale predpokladá sa, že tyramín vytláča norepinefrín z vezikúl, v ktorých je uložený. To môže spôsobiť kaskádu účinkov, pri ktorých nadmerné množstvo noradrenalínu môže viesť k rozvoju hypertenznej krízy. Ďalšia teória naznačuje, že hypertenzívna kríza spôsobuje množenie a hromadenie katecholamínov. Je to tyrozín, nie tyramín, ktorý je prekurzorom katecholamínov. Tyramín je produkt rozkladu tyrozínu. V čreve a počas fermentácie sa aminokyselina tyrozín dekarboxyluje na tyramín. Za normálnych okolností je tyramín v pečeni deaminovaný na neaktívne metabolity, ale keď je potlačený pečeňový MAO (hlavne MAO-A), je blokovaný „prvý prechod“ tyramínu, čo môže viesť k zvýšeniu cirkulujúcich hladín tyramínu. Zvýšené množstvo tyramínu súťaží s tyrozínom o transport cez hematoencefalickú bariéru (prostredníctvom aromatických aminokyselín), kde môže preniknúť do adrenergných nervových zakončení. Po penetrácii do cytoplazmatického priestoru je tyramín transportovaný vezikulárnym transportérom monoamínov do synaptických vezikúl, čím vytláča norepinefrín. Masívny pohyb noradrenalínu z jeho vezikulárneho zásobníka do medzibunkového priestoru môže urýchliť rozvoj hypertenznej krízy. Ak sa hypertenzná kríza nelieči, môže spôsobiť mozgovú príhodu alebo srdcové arytmie. Pri konzumácii látok s vysokým obsahom levodopy môžu oba typy intestinálnej inhibície MAO viesť k rozvoju hypertermie, nevoľnosti a psychóz. Medzi potraviny a nápoje s potenciálne vysokou úrovňou tyramínu patria: pečeň a fermentované látky, ako sú alkoholické nápoje a vyzreté syry. Levodopa sa nachádza v potravinách, ako sú fazuľa. Tieto diétne obmedzenia nie sú potrebné u jedincov užívajúcich selektívne inhibítory MAO-B v normálnych alebo nízkych dávkach. Je potrebné osobitne spomenúť skutočnosť, že niektoré výťažky z mäsa a kvasníc (Bovril, Marmite, Vegemite) obsahujú extrémne vysoké hladiny tyramínu a pri užívaní týchto liekov by sa tiež nemali konzumovať..
Pri prvom uvedení IMAO na trh o týchto rizikách
nebolo známe absolútne nič a v priebehu nasledujúcich štyroch desaťročí zomrelo na hypertenznú krízu menej ako 100 ľudí. Pravdepodobne kvôli náhlemu nástupu a prudkému nástupu reakcie si MAOI získali reputáciu tak nebezpečných, že boli v Amerike na istý čas úplne vyradené. Ak sa však IMAO používajú pod dohľadom vyškoleného psychiatra, v súčasnosti sa verí, že táto skupina liekov je životaschopnou alternatívou aj pre dlhodobé užívanie. Najvýznamnejšie riziko spojené s užívaním inhibítorov MAO je spojené s možnosťou interakcie s liekmi, ktoré sú dostupné bez lekárskeho predpisu a iba na lekársky predpis, nelegálnymi drogami alebo drogami a určitými doplnkovými látkami (napríklad ľubovník bodkovaný). Je veľmi dôležité, aby lekár kontroloval tieto kombinácie, aby sa predišlo možným nežiaducim reakciám. Z tohto dôvodu má veľa používateľov kartu MAOI, ktorá poskytuje všetky lekárske informácie o liekoch, ktorým by sa mal pacient vyhnúť (napríklad dávka adrenalínu by sa v tomto prípade mala znížiť o 75% a doba expozície by sa mala predĺžiť). Riziko interakcie liekov IMAO s inými liekmi alebo určitými výrobkami je obzvlášť nebezpečné, pretože u pacientov užívajúcich tieto lieky často panuje názor, že „je im jedno, či žijú alebo nie“. Inhibítory MAO by sa nemali kombinovať s inými psychoaktívnymi látkami (antidepresíva, lieky tlmiace bolesť, stimulanty a zakázané látky), s výnimkou prípadu odborného poradenstva. Niektoré kombinácie môžu byť fatálne, vrátane kombinácie s SSRI, TCA, MDMA, meperidínom, tramadolom a dextrometorfánom. Lieky, ktoré pôsobia na epinefrín, noradrenalín alebo dopamín, by sa mali vzhľadom na zosilnenie a dlhodobý účinok podávať v oveľa menších dávkach. Nikotín, bežný liek na závislosť od tabaku, má „relatívne slabý“ potenciál závislosti, ak sa užíva samotný. Pri súčasnom podávaní IMAO sa potenciál pre závislosť prudko zvyšuje, čo vedie k alergizácii muskuloskeletálnej odpovede u potkanov, čo je mierou potenciálu látky pre rozvoj závislosti. To sa dá vyjadriť v problémoch s odvykaním od fajčenia, pretože okrem nikotínu obsahuje tabak aj prírodné zlúčeniny.
Výkon
Antidepresíva, vrátane inhibítorov MAO, sú návykové, hlavne s abstinenčnými príznakmi, ktoré môžu byť závažné, najmä keď sa IMAO vysadí náhle alebo príliš rýchlo. Potenciál závislosti od inhibítorov MAO alebo antidepresív však nie je všeobecne taký významný ako u benzodiazepínov. Na minimalizáciu alebo prevenciu abstinenčných príznakov môžete dávku postupne znižovať počas niekoľkých týždňov, mesiacov alebo rokov. Inhibítory MAO, rovnako ako akékoľvek iné antidepresíva, nemôžu zmeniť priebeh ochorenia, takže je možné, že keď ho pacient prestane užívať, môže sa vrátiť do stavu, ktorý mal pred začatím liečby. Táto okolnosť významne komplikuje prechod pacienta z IMAO na SSRI, pretože po užití jedného lieku a pred začatím užívania iného lieku je potrebné úplne vyčistiť systém tela. S postupným znižovaním dávky bude pacient konfrontovaný s tým, že počas niekoľkých týždňov bude musieť niekoľko týždňov bojovať s depresiou bez farmakologickej podpory. To môže byť vhodnejšie ako riziko rozvoja interakcií medzi týmito dvoma liekmi, ale pre pacienta to často nie je ľahké otestovať..
interakcie
Inhibítory MAO sú známe mnohými liekovými interakciami, a to aj s nasledujúcimi typmi látok: 1. Látky, ktoré sa metabolizujú monoaminooxidázou, pretože môžu niekoľkonásobne zvýšiť svoj účinok. 2. Látky, ktoré zvyšujú aktivitu serotonínu, norepinefrínu alebo dopamínu, pretože prebytok ktorýchkoľvek z týchto neurochemikálií môže viesť k vážnym akútnym následkom vrátane vývoja sérotonínového syndrómu, hypertenznej krízy a psychózy. Medzi tieto látky patria: - fenetylamíny: 2C-B, meskalín, fenetylamíny atď. - amfetamíny: amfetamín, MDMA, dextroamfetamín, metamfetamín, DOM atď. - Tryptamíny: DMT, psilocín / psilocybín („kúzelné huby“) atď. - Lysergamidy: ergolíny / LSA, LSD („kyselina“) atď. - Inhibítory spätného vychytávania serotonínu, norepinefrínu a / alebo dopamínu: - Inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI): citalopram, dapoxetín, escitalopram, fluoxetín, fluvoxamín, paroxetín, sertralín. - Inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu: desvenlafaxín, duloxetín, milnacipran, venlafaxín. - inhibítory spätného vychytávania norepinefrínu a dopamínu: amineptín, bupropión, metylfenidát, nomifensín. - Inhibítory spätného vychytávania norepinefrínu: atomoxetín, mazindol, reboxetín. - Tricyklické antidepresíva (TCA): amitriptylín, butriptylín, klomipramín, desipramín, dozulepín, doxepín, imipramín, lofepramín, nortriptylín, protriptylín, trimipramín. - Tetracyklické antidepresíva: amoxapín, maprotilín. - Fenylpiperidínové deriváty opioidov: meperidín / petidín, tramadol, metadón, fentanyl, dextropropoxyfén, propoxyfén. - Ostatné: brómfeniramín, chlórfeniramín, kokaín, cyklobenzaprín, dextrometorfán (DXM), ketamín, MDPV, nefazodón, fencyklidín (PCP), feniramín, sibutramín, trazodón. - Látky, ktoré uvoľňujú serotonín, norepinefrín a / alebo dopamín: 4-metitaminorex (4-MAR), amfetamín, benzfetamín, katín, katinón, dietylkatinón, efedrín, levmetamfetamín, lisdexamfetamín, MDMA („extáza“), metrazínemfetamín, fenetylamín (PEA), fentermín, propylhexedrín, pseudoefedrín, fenylefrín, tyramín. - Prekurzory serotonínu, norepinefrínu a / alebo dopamínu: 5-HTP, L-DOPA, L-fenylalanín, L-tryptofán, L-tyrozín. - Anestetiká používané v chirurgii a zubnom lekárstve miestneho a všeobecného pôsobenia, najmä obsahujúce adrenalín. V zubnom lekárstve neexistuje univerzálna prax, pokiaľ ide o použitie inhibítorov MAO, ako je fenelzín, a preto je také dôležité vzdelávať všetkých lekárov, najmä zubných lekárov, o možnom účinku inhibítorov MAO na lokálnu anestéziu. Pri príprave na zubné zákroky sa odporúča prestať užívať fenelzín, pretože to môže trvať dva týždne, táto možnosť nie je vždy žiaduca alebo praktická. Zubným lekárom používajúcim lokálnu anestéziu sa odporúča používať anestetikum bez adrenalínu, napríklad 3% karbokaín. Počas procedúry by sa mala venovať osobitná pozornosť krvnému tlaku. Úroveň anestetika by sa mala pravidelne a správne doplňovať, pretože anestetiká, ktoré nie sú založené na adrenalíne, začnú pôsobiť neskôr a ich účinok vyprší rýchlejšie. Pacienti, ktorí užívajú fenelzín, by mali pred začiatkom liečby zubov informovať svojich psychiatrov. - Niektoré ďalšie prísady: Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný), inositol, rhodiola rosea, S-adenosyl-L-metionín (ROVNAKO), L-theanín. - Iné inhibítory monoaminooxidázy.
histórie
Rozkvet popularity IMAO spadá do veľkej miery do obdobia rokov 1957 až 1970. Počiatočná popularita „klasických“ neselektívnych ireverzibilných inhibítorov MAO začala klesať kvôli prítomnosti nebezpečných interakcií týchto liekov so sympatomimetikami a produktmi obsahujúcimi tyramín, čo môže viesť k rozvoju hypertenznej krízy. Vo výsledku sa znížilo užívanie predchádzajúcej generácie IMAO lekármi. Keď vedci zistili, že existujú dva rôzne enzýmy MAO (MAO-A a MAO-B), vyvinuli selektívne zlúčeniny MAO-B (napríklad selegilín, ktorý sa používa na liečbu Parkinsonovej choroby), aby znížili vedľajšie účinky a vážne liekové interakcie.... K ďalšiemu zlepšeniu došlo pri vývoji zlúčenín (moklobemid a toloxatón), ktoré sú nielen selektívne, ale spôsobujú reverzibilnú inhibíciu MAO-A a majú zníženú hladinu diétnych a liekových interakcií. Ireverzibilné inhibítory MAO sú prvými objavenými antidepresívami, ich popularita však klesla s príchodom bezpečných antidepresív; táto nová skupina antidepresív má menej vedľajších účinkov, najmä nebezpečné nezvratné interakcie IMAO s potravinami obsahujúcimi tyramín, niekedy označované ako „syrový syndróm“, ktoré vedú k závažnej hypertenzii. Reverzibilné inhibítory MAO však nemajú tieto nepriaznivé hypertenzné účinky. Moklobemid bol prvým reverzibilným inhibítorom MAO-A zavedeným do rozšírenej klinickej praxe. Jeho vlastnosti ako reverzibilného inhibítora mu dávajú rad výhod oproti ireverzibilným inhibítorom MAO predchádzajúcej generácie. 28. februára 2006 schválila americká FDA transdermálnu formu selegilínu IMAO nazývaného Emsam na liečbu depresie..
Zoznam IMAO
Rôzne deriváty tryptamínu a fenyletylamínu / amfetamínu, ako sú alfa-ET, alfa-MT, amfetamín, metamfetamín, MDMA, 4-MTA, PMA, 2C-T-7 a 2C-T-21, môžu vo vysokých dávkach tiež pôsobiť mierne k silnému účinku MAOI. Mnoho ďalších hydrazínov, ktoré nie sú uvedené v zozname, ako napríklad hydrazín, monometylhydrazín a fenylhydrazín, má vlastnosti MAOI.
Vlastnosti použitia inhibítorov MAO
Inhibítory MAO sa považujú za skupinu antidepresív, ktoré zvyšujú koncentráciu hormónov „dobrej nálady“ v krvi. Lieky sú zamerané na spomalenie odbúravania monoaminoaxidázy, čím zvyšujú množstvo serotonínu, norepinefrínu, dopamínu, tryptamínov, fenyletylamínu. Tieto látky poskytujú vysoký výkon, koncentráciu, dobrú náladu, stabilné emočné pozadie..
Inhibítory MAO sa synteticky uvoľňujú v tabletách a nachádzajú sa tiež v niektorých prírodných látkach. Predpísaný na liečbu záchvatov paniky, depresie, Parkinsonovej choroby, narkolepsie.
Klasifikácia liekov
Farmaceuti klasifikujú prípravky MAO podľa ich účinkov do 4 typov:
- Reverzibilné.
- Nezvratné.
- Selektívne.
- Neselektívne.
Reverzibilné MAO sa kombinujú s enzýmom a tvoria s ním jeden celok. Tento duet nakoniec uvoľní potrebné látky do tela, zachytí a akumuluje monoamíny, vylúči sa bez poškodenia enzýmu.
Ireverzibilné sa viaže na monoaminooxidázu. Potom sa prírodný organický enzým nevyrába, syntetizuje sa nová látka. Účinok týchto liekov trvá len 2 týždne..
Selektívne lieky zachytávajú iba jeden typ MAO, neselektívne - oba typy.
Všetky typy liekov sú zamerané na zníženie úzkostných porúch, zlepšenie nálady, zmiernenie príznakov depresie.
Prípravky MAO
Farmakologické prípravky MAO sa delia iba na tri typy:
- Neselektívne nezvratné. Toto je skupina liekov prvej generácie s veľkým zoznamom kontraindikácií a vedľajších účinkov. Ich vysoká toxicita ničí funkciu pečene, srdca a spôsobuje nevoľnosť. Pri užívaní musíte navyše dodržiavať diétu. Vstupné obdobie je prísne obmedzené.
- Reverzibilné selektívne. Lieky druhej generácie. Predpísané na depresiu, sociálnu fóbiu, apatiu. Inhibítory sú primárne zamerané na zachytenie serotonínu. Psychiatri ho hojne využívajú pri nervových poruchách. Mať abstinenčné príznaky.
- Nezvratné, selektívne. Určené na liečbu závažnejších ochorení centrálneho nervového systému, ako je Parkinsonova choroba. Látky liečiv sa podieľajú na metabolizme dopamínu. Neovplyvňuje prácu srdca, môže znížiť krvný tlak u pacientov s hypertenziou.
Neselektívne ireverzibilné lieky MAO zahŕňajú: iproniazid, nialamid, fenelzín, tranylcypromín, izokarboxazid.
Známe reverzibilné selektívne lieky: Inkazan, Befol, Pyrazidol, Moclobemid.
Ireverzibilné selektívne: selegilín, razagilín, pargilín.
Každý liek zo skupiny MAO musí byť predpísaný lekárom, vydávaný v lekárňach na lekársky predpis.
Kto je zobrazený
Lieky MAO sú predpísané na klinickú depresiu, úzkostné poruchy, katalepsiu, Parkinsonovu chorobu, Alzheimerovu chorobu, abstinenčný (alkoholový) syndróm, záchvaty paniky, VSD, schizofréniu. V posledných rokoch sa vo veľkej miere používajú pri všetkých formách depresie na zníženie sociálnej fóbie, zvýšenie výkonu reguláciou spánku. Niektorí používajú antidepresíva na chudnutie.
Podobnosť MAO s pôsobením amfetamínov ich zaradila do kategórie omamných látok. Niektoré drogy sú návykové. Klinické štúdie preukázali, že MAO odstraňuje plachosť, tesnosť; človek sa stáva uvoľnenejším, spoločenskejším, sebavedomejším. Ľudia trpiaci narkolepsiou (patologickou ospalosťou) počas ich užívania spozorujú zvýšenie intenzívnej menštruácie, zníženie únavy..
Tieto lieky sa však môžu používať iba podľa pokynov neuropatológa alebo psychiatra. Iba špecialista bude schopný presne určiť, ktorý liek bude najúčinnejší a ako dlho to bude trvať.
Skupina bez liekov sa odlišuje najmä veľkosťou zoznamu nežiaducich účinkov. Súčasne s ich príjmom by mala byť predpísaná podporná liečba pečene, mala by sa dodržiavať diéta s obmedzením množstva výrobkov..
Ako použiť
Spôsob užívania liekov, dávkovanie je predpísané lekárom, berúc do úvahy príznaky, diagnózu, vek, choroby pacienta. Najčastejšie sú predpísané tablety požadovanej dávky látky, jedna denne. Najskôr lekári odporúčajú, aby ste hladko vstúpili do liečby, užili polovicu dávky na zníženie vedľajších účinkov, pripravili telo na zmenu chemického zloženia.
Užívanie tabletiek nie je spojené s jedením, môžete ich zapiť ľubovoľnou tekutinou. Odporúčanie je užiť ho ráno, aby ste sa vyhli večernému nadmernému vzrušeniu, nespavosti.
Súčasné podávanie iných psychotropných liekov je možné len podľa pokynov ošetrujúceho lekára.
Všeobecné odporúčania pre užívanie liekov MAO sú:
- zákaz alkoholu;
- obmedzenie kofeínu a koly pre tých, ktorí majú výrazný afrodiziakálny účinok;
- znížiť množstvo spotrebovanej čokolády;
- ranná recepcia;
- dodržiavanie dávkovania.
Niektorí odborníci sa domnievajú, že pri užívaní antidepresív je nevyhnutné dodržiavať diétu, obmedzovať sa v niektorých potravinách alebo ich úplne vylúčiť zo stravy. Tu je zoznam „zakázaných“ potravín:
- Víno, pivo, alkohol.
- Klobásy, údeniny, salámy, paštéty.
- Zmrzlina, najmä so sladkými sirupmi.
- Syr, mlieko, kyslá smotana, smotana.
- Sleď, sušené, nakladané, údené ryby.
- Mäsové bujóny, omáčky, marinády.
- Pivovarské a pekárske droždie.
- Strukoviny: fazuľa, hrášok, sója, šošovica.
- Korenie, sušienky, čokoláda.
Lieky zo skupiny MAO sa užívajú 1-krát denne, jedna alebo 0,5 tablety. Prvé 2 týždne liečba začína ½ úplnej dávky. Liečba by mala byť ukončená aj pri znížených dávkach dva týždne až mesiac.
Prvý znateľný účinok lieku je možné pocítiť až po 7 - 14 dňoch, keď je koncentrácia lieku v mozgu na maximálnej hodnote.
Po liečbe, ktorá zvyčajne trvá 3 až 9 mesiacov, môže lekár predpísať podpornú liečbu, aby sa zabránilo abstinenčným príznakom. Môže trvať až šesť mesiacov. Spôsoby aplikácie sa líšia: môže to byť polovica alebo štvrtina tablety; alebo užiť celú tabletku raz za 2 - 3 dni.
S mimoriadnou opatrnosťou sa MAO predpisuje dospievajúcim deťom, starším ľuďom, pacientom s ochorením srdca, pečene a obličiek..
Kontraindikácie pre použitie
Účinné látky MAO by nemali užívať ľudia trpiaci obličkami, srdcom, zlyhaním pečene, cukrovkou, aterosklerózou; ste mali ťažkú hepatitídu, infarkt, mŕtvicu.
Recepcia je zakázaná pre deti do 14 rokov, počas tehotenstva a dojčenia.
Príjem MAO nie je možný s:
- závažné ochorenie pečene;
- chorea Huntington;
- zlyhanie obličiek;
- srdcové choroby s poruchami rytmu, zmenami krvných ciev;
- po hemoragickej mŕtvici;
- ťažký alkoholizmus;
- užívanie iných antidepresív;
- manické stavy;
- samovražedné sklony.
Je predpísané opatrne:
- s nodulárnou strumou;
- tachykardia;
- psychóza, sprevádzaná hystériou, precitlivenosťou;
- roztrúsená skleróza, demencia súvisiaca s vekom;
- obštrukcia žlčových ciest.
Okrem chorôb a zvláštnych stavov súbežné užívanie s určitými liekmi, ako sú:
- Amfetamíny.
- Rad liekov proti nachladnutiu: efedrín, coldrex, teraflu, rinza, naftyzín.
- Všetky lieky na chudnutie.
- Ľubovník bodkovaný, eleuterokok, ženšen, rhodiola rosea.
- adrenalín.
- diuretiká.
- Barbituráty, prášky na spanie.
- antihistaminiká.
Rad klinických štúdií preukázal neúčinnosť MAO pri liečbe všetkých typov manických porúch. Látky iba zvyšujú manické stavy, úzkosť, strach, psychopatiu.
Vedľajšie účinky
Držitelia rekordov v počte vedľajších účinkov sa považujú za neselektívne MAO. Ich príjem sprevádza: zápcha, migréna, sucho v ústach, zhoršenie videnia, opuchy, hepatitída, nespavosť, tremor, delírium, halucinácie, poklesy intrakraniálneho tlaku.
Selektívne inhibítory majú menej vedľajších účinkov, ako je retencia moču, sucho v ústach, tachykardia a žalúdočné ťažkosti. Menej často - bolesti hlavy, nespavosť, závraty, úzkosť, nepokoj, nechutenstvo. Mnoho pacientov zaznamenáva pokles sexuálnej túžby (libida) počas príjmu, neschopnosť dosiahnuť orgazmus a pokles ich jasu. Muži možno ejakulujú. Po skončení recepcie je všetko obnovené.
U starších pacientov môžu inhibítory MAO spôsobiť hypertenznú krízu, mŕtvicu. Zmätok, delírium, psychóza, hystéria, samovražedné myšlienky sú vážnym dôvodom na vysadenie lieku.
Recenzie o liekoch skupiny
Po silnom strese v práci mi lekár predpísal Pirazidol. Začal užívať polovicu tablety 0,25 mg. Všetko bolo v poriadku. Potom som prešiel na úplnú dávku 0,50 mg a začalo to - letargia, nedostatok emócií, mimovoľná kontrakcia svalov, nemohla vôbec spať. Lekár predpísal iný liek
Stanislav, 35 rokov
Befol videl šesť mesiacov, predpísal neurológ. Po užití sa nálada zlepšila, už sa neobťažovali ďalšie ťažké myšlienky, vedomie sa rozjasnilo, pozornosť sa zvýšila a stala sa aktívnejšou. A napriek tomu som musel zrušiť kvôli vedľajším účinkom: bolesti hlavy, nespavosť, znížené libido, bolesti žalúdka
Anna, 38 rokov
Častejšie predpisujem reverzibilné selektívne MAO - sú tolerančnejšie, nespôsobujú pretrvávajúcu závislosť a zlepšujú celkový stav a kvalitu života pacienta. Mám rád Pirlindol (pyrazidol). Zmierňuje nielen depresiu, ale zvyšuje aj kognitívne schopnosti. Pacienti sa ľahšie učia, pracujú
Michail, psychoterapeut
Môj psychiater mi predpísal Aurorix (Moclobemide). Užívam 300 mg denne. Spočiatku som necítil vôbec nič, iba sa mi mierne znížil spánok. Po 2 týždňoch prišla dobrá nálada, akási príjemná ľahostajnosť, spím normálne, jem menej ako obvykle. Z mínusov - niekedy stláča hlavu, nepríjemné. Zatiaľ znesiteľné
Tatiana, Moskva