PsyAndNeuro.ru

Medzi selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) patrí 6 antidepresív: fluoxetín, paroxetín, sertralín, fluvoxamín, citalopram a escitalopram, podľa neurovednej nomenklatúry psychotropných liekov. Hlavným mechanizmom antidepresívneho účinku tejto skupiny je blokovanie spätného vychytávania serotonínu zo synaptickej štrbiny, v dôsledku čoho sa zvyšuje koncentrácia tohto mediátora v centrálnom nervovom systéme. Súčasne antidepresíva SSRI prakticky neblokujú spätné vychytávanie norepinefrínu a dopamínu..

SSRI sú najobľúbenejšími antidepresívami. Napriek tomu existuje veľa vlastností týchto liekov, ktoré niekedy zostávajú v nevedomosti lekára. Na základe neuropsychofarmakológie sme pripravili TOP-10 najzaujímavejších charakteristík SSRI, ktoré budú užitočné v klinickej praxi:

1. Fluoxetín v kombinácii s olanzapínom sa považuje za pomerne účinnú možnosť liečby terapeuticky rezistentnej depresie. Fluoxetín je navyše považovaný za najlepšie antidepresívum na liečbu atypickej depresie a môže byť predpísaný off-label pre selektívny mutizmus, mierne rozrušenie pri demencii a dokonca aj pre Raynaudovu chorobu..

2. Aj keď je paroxetín v tehotenstve kontraindikovaný, väčšina autoritných hodnotiteľov považuje paroxetín za jedno z najvýhodnejších antidepresív počas dojčenia..

3. Sertralín off-label možno predpísať na svrbenie, čo je možné vziať do úvahy pri výbere liečby depresívnych a hypochondriálnych porúch s podobnými ťažkosťami..

4. Escitalopram má v porovnaní s inými SSRI najslabší účinok na sexuálnu sféru, čo sa musí brať do úvahy pri výskyte takýchto ťažkostí u pacientov predtým identifikovaných pri užívaní iných antidepresív alebo kvôli fyziologickým schopnostiam..

5. Na rozdiel od väčšiny SSRI, ktoré môžu na začiatku liečby spôsobovať hnačky, paroxetín môže kvôli svojej výraznej m-anticholinergnej aktivite spôsobovať zápchu..

6. Sertralín je považovaný za antidepresívum s najosvedčenejšou bezpečnosťou pre srdce, ktoré je potrebné vziať do úvahy pri predpisovaní liečby starším ľuďom..

7. Vo vysokých dávkach môže sertralín blokovať aj spätné vychytávanie dopamínu, zatiaľ čo iné antidepresíva SSRI vo vysokých dávkach začínajú blokovať spätné vychytávanie norepinefrínu. Vďaka týmto vlastnostiam je sertralín menej pravdepodobné, že spôsobí apatiu a anhedóniu spojenú s SSRI a zvýši prolaktín..

8. Paroxetín je liekom voľby v liečbe depresie po mozgovej príhode kvôli jeho dobrej klinickej účinnosti a znášanlivosti u pacientov s prekonanou mozgovou príhodou..

9. Takéto špecifické vedľajšie účinky SSRI, ako je apatia / znížená emočná reaktivita a znížené libido / oneskorená ejakulácia, sa môžu použiť v prvom prípade so zvýšenou emocionálnou labilitou a impulzivitou, v druhom prípade - s predčasnou ejakuláciou u pacientov s depresiou.

10 Pravdepodobne najznámejšie fakty pre odborníkov z praxe sú výraznejšie sedatívne účinky fluvoxamínu a paroxetínu, ako aj energetickejšie účinky fluoxetínu, ktoré sa dajú použiť na rôzne podtypy depresie. Fluvoxamín je však registrovaný FDA iba na liečbu OCD a sociálnej úzkosti a v Spojených štátoch ho nemožno oficiálne používať ako antidepresívum..

Antidepresíva - selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu: ich podobnosti a rozdiely

Toto ustanovenie je zakotvené v pokynoch pre liečbu duševných porúch vo všetkých krajinách s rozvinutou psychiatrickou starostlivosťou a je obsiahnuté aj v „Protokoloch pre diagnostiku a liečbu duševných porúch a porúch správania v systéme Ministerstva zdravotníctva Bieloruskej republiky“ platných od augusta 2005. O rozšírenom používaní selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu svedčí aj skutočnosť, že dva z nich (Paxil a Zoloft) patria v súčasnosti medzi desať najpredávanejších liekov na svete všeobecne..

V mnohých krajinách si tieto lieky získali veľkú obľubu nielen u lekárov, ale aj v spoločnosti; ich mená sú počuť vo filmoch, novinách, beletrii; stali sa akýmsi symbolom našej doby („generácia Prozac“). Vysoká frekvencia ich používania v modernom svete sa stáva pochopiteľnou, ak vezmeme do úvahy na jednej strane ich vysokú účinnosť a bezpečnosť v porovnaní so staršími tricyklickými antidepresívami (TCA) a na druhej strane si spomenieme na tie mentálne a behaviorálne funkcie, ktoré sú „zodpovedné“. neurotransmiter serotonín: udržiavanie úrovne nálady, pocity rozkoše v rôznych formách, chuť do jedla a sýtosť, sexuálne správanie a spokojnosť, citlivosť na bolesť, regulácia spánku a bdenia, úroveň agresivity atď..

Preto sa selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu široko používajú pri liečbe nielen depresií a úzkostných porúch, ale aj mentálnej anorexie a bulímie, mnohých sexuálnych dysfunkcií, agresívneho a autoagresívneho správania, chronickej bolesti, patologickej závislosti na hazardných hrách a niektorých ďalších porúch psychiky a správania..

Viac ako 20 rokov (od roku 1984) skúsenosti s používaním selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu ukázali, že napriek podobnosti hlavného mechanizmu účinku sa tieto lieky navzájom významne líšia svojou silou a selektivitou, interakciami s rôznymi mozgovými receptormi a účinnosťou pri určité formy porúch, farmakokinetické parametre, vedľajšie účinky, liekové interakcie atď. Inými slovami, všetky sú dobré, ale každá svojím spôsobom..

Účelom tohto článku je diskutovať o vlastnostiach týchto liekov, ich silných a slabých stránkach, indikáciách, kontraindikáciách a vlastnostiach aplikácie na základe literárnych údajov a osobných skúseností..

1. Najvýraznejším a najznámejším charakteristickým znakom fluoxetínu (Prozac, v Bielorusku - liek fluoxicar) je významná antidepresívna „sila“ a výrazný stimulačný účinok, a preto môže u niektorých pacientov na začiatku liečby spôsobiť zvýšenú úzkosť. Najindikovanejšími formami patológie na jej použitie sú depresívne epizódy miernej až strednej závažnosti, obsedantno-kompulzívna porucha, ako aj syndróm predmenštruačného napätia (predmenštruačná dysforická porucha, predmenštruačný syndróm) a bulímia nervosa. Fluoxetín sa menej často používa pri liečbe panickej poruchy a generalizovanej úzkostnej poruchy. V žiadnom prípade by ste ho nemali používať u pacientov, ktorí predtým reagovali na jeho príjem zvýšenou úzkosťou a rozrušením..

Je potrebné pamätať na ďalšie dve okolnosti: po prvé, fluoxetín má najdlhší polčas zo všetkých selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (asi 72 hodín), a po druhé, na dosiahnutie terapeutickej koncentrácie v krvi je potrebné dlhšie podávanie liečiva a účinok sa dostaví. o niečo neskôr ako iné selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu. Preto by sa nemal používať tam, kde je dôležité dosiahnuť účinok čo najskôr (napríklad pri ťažkej depresii so stuporom a odmietaním jedla). Rovnako je nerentabilné používať ho v prípadoch, keď existuje dôvod domnievať sa, že v budúcnosti bude potrebné zmeniť antidepresívum, pretože na takýto prechod bude potrebné počkať na „vymývaciu“ dobu až 3, a podľa niektorých zdrojov dokonca až 5 týždňov. (Upozorňujeme, že pri iných SSRI je postačujúca 2 - 3 denná prestávka na prechod z jedného lieku na druhý, napríklad z fluvoxamínu na sertralín alebo zo sertralínu na paroxetín.)

Dlhý polčas má zároveň aj svoje výhody - fluoxetín je dobrý u „zábudlivých“ pacientov s nízkym súladom s predpismi, pretože vynechanie termínu na 1-2 dni nič nezmení. Fluoxetín je liek s najstabilnejším dávkovacím režimom a zistilo sa, že je najmenej pravdepodobné, že bude počas liečby nahradený iným selektívnym inhibítorom spätného vychytávania serotonínu (SSRI)..

Vzhľadom na to, že fluoxetín významne inhibuje pečeňové enzýmy cytochrómu P450 zodpovedné za metabolizmus mnohých liekov, je potrebné mať na pamäti, že má značný počet liekových interakcií vo vzťahu k psychotropným liekom aj k liekom používaným v somatickej medicíne..

Fluoxetín zvyšuje obsah séra a účinky trankvilizérov-benzodiazepínov - diazepamu, chlordiazepoxidu (Elenium), alprazolamu, temazepamu, triazolamu atď., Rovnako ako betablokátory, tri- a tetracyklické antidepresíva, karbamazepín a valproáty. To isté platí pre haloperidol a klozapín, preto keď sa vezmú spolu, v prvom prípade sa zvyšuje riziko extrapyramídových vedľajších účinkov, v druhom prípade kŕčov. Užívanie fluoxetínu v kombinácii s inými antipsychotikami si tiež vyžaduje veľkú opatrnosť. To isté platí pre pacientov, ktorí pravidelne užívajú lieky na rôzne somatické choroby..

Rovnako ako všetky ostatné selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu je pochopiteľne nekompatibilný s akýmikoľvek inhibítormi monoaminooxidázy (IMAO) a tryptofánom..

A nakoniec, ďalšou vlastnosťou fluoxetínu je jeho relatívna bezpečnosť počas dojčenia; ak je zjavná potreba antidepresíva počas tehotenstva, potom sa v takýchto prípadoch považuje za prvú voľbu fluoxetín.

2. Fluvoxamín (faverín, v Bielorusku - fevarín) - prvý z liekov selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu, ktorý sa začal uplatňovať (v roku 1984). Antidepresívum strednej sily s výrazným sedatívnym a anti-úzkostným účinkom. Najčastejšie indikovanými formami patológie pre tento liek sú depresívne epizódy miernej až strednej závažnosti s prítomnosťou úzkosti a úzkosti a obsedantno-kompulzívnej poruchy; v menšej miere panická porucha s agorafóbiou. Polčas je približne 15 hodín, takže ho možno užiť v jeden večer alebo v dvoch dávkach; tablety sa majú prehltnúť celé.

Z menej známych pozitívnych aspektov lieku si všimneme, že je menej pravdepodobné, že ako iné selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu spôsobia vedľajšie účinky zo sexuálnej sféry, čo je pri ambulantnej liečbe často nevyhnutné na udržanie súladu. (Upozorňujeme, že pri použití všetkých selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu v ambulantnej liečbe je potrebné účelovo položiť otázky, aby sa takéto ťažkosti identifikovali, pretože samotní pacienti o tom často mlčia, ale kvôli tomu môžu svojvoľne prestať s užívaním lieku.)

3. Sertralín (dostupný v Bieloruskej republike vo forme prípravkov Zoloft a Stimuloton) je tiež dobre známy domácim špecialistom. Hlavnými indikáciami na jeho použitie sú depresívne stavy, vrátane ťažkých a psychotických, ako aj obsedantno-kompulzívna porucha a predmenštruačný syndróm, v menšej miere - panická porucha s agorafóbiou. Má sedatívny a stimulačný účinok, preto sa u niektorých pacientov môže úzkosť zhoršiť. Polčas je približne 26 hodín. Liek sa má užívať počas jedla alebo ihneď po jedle.

Jedným z dôležitých pozitívnych aspektov je nedostatok vplyvu na aktivitu pečeňových enzýmov a v dôsledku toho takmer úplná absencia liekových interakcií s psychotropnými aj somatickými liekmi. Je schopný len mierne zvýšiť obsah séra a účinky betablokátorov, desipramínu a warfarínu. Rovnako ako fluoxetín je pri dojčení menej nebezpečný v porovnaní s inými SSRI, ako aj v kombinácii s alkoholom.

4. Paroxetín (Paxil, Seroxat; liek Rexetin je registrovaný a používaný v Bieloruskej republike). „Silné“ širokospektrálne antidepresívum, jedno z najbežnejšie používaných selektívnych liekov na inhibíciu spätného vychytávania serotonínu v dnešnom svete. Má výrazný anti-úzkostný a sedatívny účinok a takmer nikdy nezhoršuje úzkosť na začiatku liečby. Hlavnými indikáciami na jeho použitie sú depresie akejkoľvek závažnosti, vrátane závažných a psychotických, ako aj panická porucha s agorafóbiou, obsedantno-kompulzívna porucha, sociálne fóbie a generalizovaná úzkostná porucha. Najvýznamnejšie zo všetkých selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu pri liečbe posttraumatickej stresovej poruchy. Polčas je asi 24 hodín, preto sa užíva jedenkrát denne, zvyčajne ráno s jedlom. Špecifickým rozdielom medzi liečbou paroxetínom je potreba pomalého zvyšovania dávky o 10 mg týždenne.

Liek vstupuje do série liekových interakcií. Jeho sérová hladina a účinky sú teda zvýšené súčasným podávaním haloperidolu, tricyklických antidepresív, tioridazínu a antacidových prostriedkov. Keď sa to vezme dohromady, zvyšuje to koncentráciu a účinky alprazolamu, midazolamu a triazolamu, betablokátorov, haloperidolu, tricyklických antidepresív, fenytoínu, warfarínu. Obsah paroxetínu v krvi a účinok sa znižujú, ak sa užíva spolu s karbamazepínom a fenytoínom. Liek sa nemá podávať spolu s IMAO a tioridazínom. Je tiež dôležité poznamenať, že liek nezhoršuje motorické schopnosti a neinteraguje s alkoholom..

Pri náhlom vysadení lieku sa môžu vyvinúť abstinenčné príznaky (poruchy spánku, zvýšená úzkosť, závraty atď.), Ktoré súvisia s afinitou lieku k muskarínovým receptorom. Preto by sa na konci liečby mala dávka znižovať tak postupne, ako sa zvyšuje na začiatku, alebo ešte pomalšie; je lepšie nepoužívať drogu u pacientov, ktorí majú tendenciu zmeškať schôdzku alebo ukončiť liečbu sami. Je potrebné poznamenať, že terapia paroxetínom, podobne ako inými modernými antidepresívami, znamená dobrý súlad s týmto predpisom a z tohto dôvodu je potrebné neustále psychoedukačné práce s pacientom a jeho blízkymi..

5. Escitalopram (v Bieloruskej republike - liek cipralex) sa u nás používa od roku 2004. Antidepresívum strednej sily s výrazným protizápalovým účinkom.

Primárne použitia sú mierne až stredne ťažké depresívne epizódy (v štádiu štúdie pre použitie pri ťažkej depresii) a panika a generalizovaná úzkostná porucha. Polčas je 30 hodín, a preto postačuje jedna dávka.

Má malý vplyv na aktivitu pečeňových enzýmov, v dôsledku čoho má malý počet liekových interakcií. Keď sa to vezme dohromady, zvyšuje to obsah séra a účinky tricyklických antidepresív, neuroleptík (najmä levomepromazínu), betablokátorov (propranolol, timolol, metoprolol atď.) A antiarytmík.

6. Skúsenosti s používaním citalopramu (droga startcitín bola nedávno zaregistrovaná v Bieloruskej republike) domácimi psychiatrami sú stále minimálne.

Údaje o hlavných indikáciách použitia selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu pri rôznych formách patológie sú zhrnuté v tabuľke.

stôl.
Hlavné indikácie pre použitie antidepresív-SSRI pri rôznych formách patológie

Patologická formaFluok-
vsadiť
Fluvok-
samine
Sert-
raline
Park-
vsadiť
Escita-
lopram
Mierna až stredne ťažká depresia+++++
Depresia je ťažká--++-
Panická porucha s agorafóbiou---++
Generalizovaná úzkostná porucha---++
Obsesívno kompulzívna porucha++++-
Sociálne fóbie---+-
Posttraumatická stresová porucha---+-
Predmenštruačný syndróm+-+--
Mentálna anorexia / bulímia+----

Napokon, keď sa SSRI používajú spolu, môžu zosilniť extrapyramidové vedľajšie účinky niektorých antipsychotík a zvýšiť účinok perorálnych antikoagulancií, čo môže viesť k krvácaniu..

Evsegneev R.A. BelMAPO.
Publikované: časopis „Medical Panorama“ č. 6, december 2006.

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu. Drogy, zoznam bez lekárskeho predpisu

Z moderných liekov, ktoré sa používajú na boj proti duševným poruchám a depresiám, by sa mala osobitná pozornosť venovať selektívnym inhibítorom spätného vychytávania serotonínu. Toto je špecifická kategória liekov, ktorá vedie k vysokej nervovej stimulácii a zvýšeniu hladiny stimulačného hormónu v synapsii..

Čo je IOZS?

Táto kategória liekov bola vyvinutá v polovici minulého storočia. Inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) sa líšia od tricyklických antidepresív - psychotropných liekov so špeciálnou štruktúrou 3 cyklov.

Liečivé vlastnosti prípravkov SSRI sú založené na princípe blokovania spätného vychytávania neurónov a monoamínových mediátorov. Presynaptické nervové receptory inhibujú synaptický prenos impulzov a inhibítory zabraňujú úplnému vychytávaniu noradrenalínu, serotonínu a dopamínu..

V psychiatrickej terapii sa dnes používajú hlavne lieky, ktorých pôsobenie je zamerané na blokovanie spätného vychytávania serotonínu..

Ak je použitie tricyklických inhibítorov z akýchkoľvek dôvodov nemožné, pacientovi sú predpísané „atypické“ antidepresíva so špeciálnym vzorcom a mechanizmom účinku. Na rozdiel od predchádzajúcich liekov majú tieto lieky 2 a 4 cykly.

Takéto antidepresíva neovplyvňujú aktivitu mianserínov a neurotransmiterov, ale súčasne majú tymoleptické účinky charakteristické pre psychotropné lieky, zlepšujú afektívny stav pacientov, pomáhajú zvyšovať náladu a stabilizovať psycho-emočné pozadie.

Inhibítory spätného vychytávania serotonínu sú lieky, ktoré majú niekoľko farmakologických účinkov naraz. Takže paroxetín a podobné psychotropné látky nepodporujú iba centrálnu serotonergnú aktivitu, ale stimulujú aj určité časti mozgu, čím eliminujú pocity depresie, zbytočnosti, melanchólie, beznádeje a samovražedných myšlienok..

Fluoxetín, doxepín a pipofezín pôsobia skôr ako sedatíva, maprotilín - ako anxiolytikum a pirlindol pomáha zlepšovať nootropické funkcie, kognitívne vnímanie reality.

Je potrebné poznamenať, že akékoľvek SSRI neprinášajú okamžite terapeutický účinok. Účinné látky sa v tele hromadia behom niekoľkých dní po použití. Prvé zmeny stavu sa zvyčajne pozorujú u pacientov 5. až 10. deň prijatia bez ohľadu na spôsob podávania antidepresív (orálnych alebo parenterálnych).

Psychotropný účinok sa dosahuje zvýšením koncentrácie neurotransmiterov v nervových zakončeniach a adaptívnymi zmenami v citlivosti mozgových receptorov..

Pôsobnosť

Inhibítory serotonínu sú dnes v medicíne široko používané. Okrem psychoterapeutickej liečby sa antidepresíva predpisujú pacientom trpiacim neurovegetatívnymi a somatickými poruchami, syndrómami silnej bolesti pri chronických ochoreniach.

SSRI sú čoraz viac zahrnuté v terapeutických programoch na zvýšenie libida, elimináciu erektilnej dysfunkcie a problém predčasnej ejakulácie u mužov.

Mechanizmus účinku a farmakologické vlastnosti

Je možné pochopiť princíp pôsobenia psychotropných látok z kategórie selektívnych inhibítorov na základe základných fyziologických procesov v centrálnom nervovom systéme..

V oblastiach prenosu impulzov medzi neurotransmitermi sa vytvára malá priehlbina, v ktorej sa hromadí serotonín. V priebehu rôznych lekárskych štúdií sa zistilo, že v období depresie a depresívnych stavov úzkosti u pacientov serotonergné a noradrenergné reakcie klesajú..

Mechanizmus účinku selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu

V mechanizme pôsobenia psychotropných liekov má veľký význam ich schopnosť akumulovať hormóny a zabraňovať koncentrácii monoaminooxidázy, oxidačného enzýmu. Dnes je známe, že existujú dve formy tejto látky, ktoré sa navzájom odlišujú prítomnosťou substrátov.

Prvý typ monoaminooxidázy neutralizuje pôsobenie hormónov a neurotransmiterov hlavnej skupiny - serotonínu, dopamínu, adrenalínu a ďalších látok produkovaných nadobličkami a endokrinnými žľazami. Druhý typ je zodpovedný za deamináciu fenyletylamínu.

Lieky SSRI navyše podporujú kompetitívnu a nekompetitívnu inhibíciu s reverzibilným a ireverzibilným účinkom..

Potom, čo neurotransmiter dokázal preniesť impulz, sa jeho úloha považuje za splnenú. Spravidla je predmetom likvidácie ako zbytočnej. Ale ak mediátor neodstráni seba samého, nové informácie z prichádzajúcich signálov sú blokované. Použitý hormón zasahuje do ďalšieho plného fungovania receptorov.

Na nápravu tejto situácie je potrebné odstrániť nepotrebné molekuly mediátora pomocou jednej z nasledujúcich metód:

  • difúzna disperzia častíc;
  • enzymatická degradácia;
  • spätné vychytávanie serotonínu.

Všetky tieto biochemické reakcie sú zložité a viacstupňové, ale je to metóda spätného vychytávania serotonínu, čo je proces, ktorý je možné umelo spustiť užívaním liekov. Vďaka liekom SSRI sú nadbytočné molekuly potlačené a účinok neurotransmiterov sa predlžuje.

Inhibítory spätného vychytávania serotonínu (psychotropné lieky) sa nazývajú selektívne, pretože pôsobia selektívne.

Liek prebúdza aktivitu receptorov výhradne pre serotonín, ktorý v dôsledku pôsobenia lieku opúšťa svoju bunku a vysiela signály do ďalších molekúl, ktoré sú v „nečinnom“ režime. Len čo začnú reagovať na prichádzajúce impulzy, nálada pacienta sa zlepší, depresia ustúpi.

Polčas rozpadu chemických zlúčenín podieľajúcich sa na spätnom vychytávaní serotonínu a ich vylučovaní z tela je potrebných najmenej 24 hodín. Aktívne zložky sa vylučujú močom.

Keď sú predpísané SSRI?

Okrem depresívnych stavov sú lieky na inhibíciu neurotransmiterov predpísané pacientom s inými problémami psychoemotionálneho pôvodu..

SSRI sú predpísané na použitie v prípade porúch, ako sú:

  • sociálna fóbia;
  • neurotická úzkosť;
  • častejšie záchvaty paniky;
  • obsesívno kompulzívna porucha;
  • nechutenstvo;
  • posttraumatický stres.

V psychiatrickej praxi sa antidepresíva odporúčajú obéznym pacientom kvôli zníženiu chuti do jedla. Indikáciou pre užívanie inhibítorov serotonínu je obdobie predmenštruačného syndrómu, hraničné psychoemočné poruchy, závislosť od alkoholu a tabaku..

Psychoterapeuti sa dnes prikláňajú k rozdielnym názorom na vhodnosť používania týchto liekov. Niektorí odborníci sú si istí, že selektívne inhibítory vykazujú skutočnú účinnosť iba pri ľahkých formách duševných porúch, dlhotrvajúcej povrchovej depresii, zatiaľ čo iní nepochybujú o ich účinnosti pri akejkoľvek závažnosti depresívneho stavu..

Interakcia s inými liekmi

Pri súčasnom použití selektívnych inhibítorov s liekmi iných farmakologických skupín existuje vysoká pravdepodobnosť komplikácií. Jedným z nich je serotonínový syndróm, ktorý je život ohrozujúcim stavom.

Napríklad kombinácia tricyklických antidepresív a selektívnych inhibítorov novej generácie je možná iba vtedy, ak je ich dávka minimalizovaná. V opačnom prípade bude mať taký liečivý „koktail“ generalizovaný toxický účinok.

Nebezpečná je aj kombinácia inhibítorov serotonínu s lítiovými soľami, v dôsledku čoho sa zvyšuje intenzita spätného vychytávania neurotransmiteru, ale súčasne sa zvýrazňujú negatívne dôsledky vplyvu ťažkého kovu..

Ak užívate selektívne inhibítory súčasne s antipsychotikami, hladina antipsychotík v krvi sa zvýši a zvýši sa stupeň svalového tonusu a porúch motorickej aktivity..

Inhibítory spätného vychytávania serotonínu je zakázané užívať v kombinácii s protidoštičkovými látkami a antikoagulanciami - kombinácia liekov zvyšuje riziko krvácania v gastrointestinálnom trakte..

Kombinácia antidepresív s nesteroidnými protizápalovými liekmi a sedatívami vrátane liekov rastlinného pôvodu sa považuje za nepriaznivú. Je zakázané užívať selektívne inhibítory s etanolom alebo barbiturátmi..

Obmedzenia a kontraindikácie

Nie je možné použiť selektívne inhibítory spolu s liečivami farmakologických skupín uvedených vyššie..

Nasledujúce stavy sú navyše kontraindikáciami pri používaní antidepresív na spätné vychytávanie serotonínu:

  • predispozícia na epilepsiu;
  • zlyhanie pečene;
  • chronické ochorenie obličiek;
  • patológia kardiovaskulárneho systému v štádiu dekompenzácie;
  • utrpel mozgovú príhodu, infarkt myokardu;
  • novotvary v mozgu.

Akékoľvek psychotropné lieky sú zakázané pri aktívnom glaukóme. Pacientom s diabetes mellitus tiež nie sú predpísané selektívne antidepresíva.

Obmedzením používania liekov v tejto skupine je žalúdočný vred a 12 dvanástnikových vredov. V prípade alergickej reakcie na liek je nevyhnutné jeho urgentné zrušenie. Antidepresíva sú tiež kontraindikované u tehotných a dojčiacich žien..

Výhody liekov

Inhibítory spätného vychytávania serotonínu - lieky, ktoré sú zodpovedné za úplné fungovanie a interakciu neurónov v centrálnom nervovom systéme.

Vďaka liekom tohto typu je u pacientov stabilizovaných veľa psychoemotionálnych a kognitívnych ukazovateľov:

  • nálada sa stabilizuje,
  • zlepšuje pamäť;
  • zvyšuje sa všeobecná pohoda;
  • chuť do jedla je normalizovaná;
  • libido sa vracia.

Zo serotonínu sa produkuje melatonín - hormón zodpovedný za zdravý zdravý spánok. Pri nedostatku melatonínu môže pacient trpieť nespavosťou. Antidepresíva SSRI sa teda priamo podieľajú na udržiavaní správneho spánku a bdenia..

Dôležitou hodnotou selektívnych inhibítorov je termoregulácia, zvyšovanie funkčnosti štítnej žľazy a produkcia hormónu hypofýzy stimulujúceho štítnu žľazu. Nepriamo antidepresíva stimulujú vylučovanie inzulínu a tryptofánu.

Rovnaký efekt sa pozoruje aj po konzumácii sladkostí: nálada sa zlepšuje vďaka zvýšeniu hladiny cukru v krvi a následne zvýšeniu hladiny inzulínu, čo má za následok zvýšenie hladiny tryptofánu a serotonínu..

Pri nedostatku serotonínu sú typické príznaky depresie, úzkosti, podráždenosti. Biorytmy zablúdia, je potlačená činnosť centrálneho nervového systému, vyskytujú sa bolesti hlavy. Antidepresíva pomáhajú zmierňovať rôzne syndrómy psychoemotionálnych porúch.

Vedľajšie účinky, nevýhody

Pri dlhodobom používaní selektívnych inhibítorov sa u pacienta môže vyvinúť drogová závislosť. Zároveň je abstinenčný syndróm typický nielen pre SSRI, ale aj pre antidepresíva zo skupiny inhibítorov monoaminooxidázy. V dôsledku náhleho odmietnutia pokračovať v užívaní lieku v jednom kroku je možné, že sa objavia špecifické príznaky..

Abstinenčný syndróm selektívnych inhibítorov môže trvať niekoľko týždňov. Trvanie vysadenia závisí od polčasu rozpadu lieku: čím je kratší, tým je pre pacienta ťažší.

Pri syndróme s vysadením antidepresív sa zvyčajne vyskytujú nasledujúce prejavy:

  • svalová slabosť;
  • bolesť hlavy a závraty;
  • nevoľnosť a zvracanie;
  • hnačka;
  • paresthesia;
  • chvenie celého tela;
  • neprimeraný pocit úzkosti;
  • Podráždenosť;
  • výkyvy nálad;
  • arytmie.

V skutočnosti, keď sú lieky vysadené z viacerých selektívnych inhibítorov, nie je vylúčená možnosť dočasného návratu tých istých príznakov, ktoré spôsobili príjem týchto liekov. Aby sa zabránilo abstinenčnému syndrómu, je potrebné prestať s užívaním liekov postupne a dávkovanie znižovať do 2 - 3 týždňov..

Serotonínový syndróm

Tento stav sa považuje za potenciálne nebezpečnú vedľajšiu reakciu. Serotonínový syndróm sa vyskytuje v kombinácii s serotonergnými antidepresívami, ktoré zahŕňajú inhibítory monoaminooxidázy.

Pri serotonínovom syndróme sú možné poruchy z nasledujúcich systémov:

Z centrálneho nervového systémuZ autonómneho nervového systémuZ nervovosvalového a pohybového aparátu
Podráždenosť a agresivita, motorický nepokoj na pozadí silného emočného vzrušenia, hypománia, poruchy spánku, halucinácie, zmätenosť.Dyspeptické poruchy, bolesti brucha, horúčka, zvýšené potenie, bolesti hlavy, tachykardia, apnoe, znížený krvný tlak.Konvulzívne záchvaty, závažnosť reflexov, zhoršená koordinácia pohybov, zmena chôdze, parestézia, svalová stuhnutosť, tremor.

Na pozadí sérotonínového syndrómu sa často vyvíja myopatia, sprevádzaná deštrukciou svalových vlákien, výskytom myoglobínu v moči - látky, ktorá sa tvorí v procese rozkladu bielkovín..

Dôsledkom tohto vedľajšieho účinku môže byť tiež hepatálna dysfunkcia, zvýšenie koncentrácie draslíka v krvi, acidóza, zápal pľúc a cerebrovaskulárna príhoda. Aby sa zabránilo vzniku serotonínového syndrómu, je dôležité nekombinovať lieky zo selektívnych inhibítorov absorpcie serotonínu patriacich do rôznych podskupín a podstúpiť liečebné kúry s odstupom najmenej 2 týždňov..

Ak sa objavia príznaky, ktoré naznačujú vývoj tejto komplikácie, je liečba ukončená. Ak klinické príznaky sérotonínového syndrómu nezmiznú samy, pacientovi sa podáva symptomatická a detoxikačná liečba.

Zoznam liekov, ktoré nie sú viazané na lekársky predpis

Pri ťažkých depresívnych poruchách alebo iných patologických stavoch predpisujú lekári silné lieky zo skupiny SSRI. Tieto psychotropné lieky je možné kúpiť v lekárňach iba na lekársky predpis..

Napriek tomu, že ich pacienti ľahšie znášajú ako tricyklické antidepresíva, užívajú sa pod dohľadom špecialistov. Na základe toho stojí za zmienku niekoľko liekov, ktoré sa považujú za najbezpečnejšie a najpopulárnejšie.

Selektívne inhibítory so stimulačným účinkom jemne pôsobia na psychiku pacientov a vyvolávajú metabolické procesy. Takéto antidepresíva vyvolávajú produkciu adrenalínu a noradrenalínu, eliminujú apatiu a dodávajú energiu.

Prozac

Jedná sa o jeden zo stimulačných inhibítorov spätného vychytávania serotonínu, ktorý sa predpisuje pacientom s rôznymi druhmi depresie a psychického vyčerpania. Tento liek má silný účinok na centrálny nervový systém, pomáha stabilizovať emočný stav, stabilnú náladu a eliminovať psychomotorickú retardáciu..

Ako súčasť Prozacu je hlavnou účinnou látkou látka fluoxetín. Náklady na 1 balenie tohto antidepresíva so 14 kapsulami sú asi 550 rubľov. Dnes lekárne predávajú rôzne generiká tohto lieku alebo jeho rozpočtových analógov (Fluoxetine, Fluval, Profluzak).

Na začiatku liečby je optimálna dávka 20 mg fluoxetínu denne. Po 15-20 dňoch liečby sa na odporúčanie lekára môže denná dávka lieku zvýšiť na 80 mg. Podľa recenzií je Prozac predpísaný pacientom s mentálnou bulímiou. Liek často spôsobuje vedľajšie účinky.

Paxil

Účinok proti úzkosti sa dosahuje spätným vychytávaním sérotonínu s paroxetínom. Lieky s touto účinnou látkou sa používajú na liečbu depresie u pacientov rôznych vekových kategórií. Analógmi Paxilu, ktoré majú podobné psychotropné vlastnosti, sú Adepress, Plizil, Reksetin.

Liečivo je dostupné vo forme tabliet. Cena Paxilu je najmenej 700 rubľov. na 10 tabliet. Liečivo sa odporúča piť raz denne počas raňajok. Tableta s obsahom 20 mg paroxetínu sa nemá pred prehltnutím žuvať alebo drviť. Paxil sa užíva 6-8 týždňov. Na základe rozhodnutia lekára sa môže priebeh liečby predĺžiť.

fluvoxamín

Inhibítory spätného vychytávania serotonínu sú lieky, ktoré pomáhajú pacientovi vrátiť sa do plného života pôsobením jeho účinných látok na oblasti mozgu s nevyváženými chemickými reakciami.

Jednou z takýchto zložiek je fluvoxamín. Látka sa nachádza v prípravku s obchodným názvom Fevarin. Cena lieku sa pohybuje v rozmedzí 750-900 rubľov. pre 15 tabliet.

Všeobecný liečebný režim

Selektívne inhibítory sú vo väčšine prípadov pacientmi ľahko tolerované, nespôsobujú kardiotoxické zmeny, relapsy glaukómu. Na rozdiel od trankvilizérov, ktoré vyvolávajú silnú sedáciu a hypotenziu, sa SSRI môžu používať ambulantne..

Vo väčšine prípadov sa lieky zo skupiny SSRI odporúčajú užívať najmenej 10 - 12 týždňov. Frekvencia prijatia je 2-3 krát denne. Pozitívna dynamika liečby sa objaví 1-1,5 mesiaca po začiatku liečby. Dávkovanie pre pacienta určuje lekár s prihliadnutím na individuálne vlastnosti, závažnosť ochorenia, závažnosť symptómov, prítomnosť ďalších patológií.

Väčšina selektívnych inhibítorov vedie k výskytu nežiaducich reakcií v dôsledku skutočnosti, že nervové receptory sú prítomné takmer vo všetkých vnútorných orgánoch.

Na pozadí dlhodobého užívania SSRI sa u pacientov vyskytujú nevoľnosť, bolesti brucha, poruchy stolice a sexuálne poruchy. Prítomnosť vedľajších účinkov si nevyžaduje ďalšiu lekársku korekciu. Po ukončení liečby negatívne príznaky zvyčajne zmiznú samy..

Antidepresíva 3. generácie, ktoré sú inhibítormi spätného vychytávania serotonínu, ako každé iné liečivo, majú určité nevýhody a výhody. Farmakologický účinok takýchto liekov sa často prejavuje úspešnou korekciou depresívneho pozadia, o ich vymenovaní by však mal rozhodnúť lekár..

Antidepresívne videá

Čo je dôležité vedieť o antidepresívach SSRI:

Opätovné vychytávanie serotonínu

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) sú farmakoterapeutickou skupinou antidepresív tretej generácie na liečbu úzkosti a depresie. SSRI sú modernou a pomerne ľahko tolerovateľnou skupinou antidepresív. Na rozdiel od tricyklických antidepresív (TCA) sú pre nich anticholinergické (anticholinergické) vedľajšie účinky oveľa menej časté, ortostatická hypotenzia a sedácia sa vyskytujú zriedka; riziko kardiotoxických účinkov pri predávkovaní je oveľa nižšie. Dnes sú lieky v tejto skupine predpisované najčastejšie v mnohých krajinách..

SSRI sú antidepresíva prvej voľby a možno ich odporučiť na použitie vo všeobecnej lekárskej praxi. Môžu sa ľahko aplikovať ambulantne. Lieky z tejto skupiny sa môžu používať u pacientov s kontraindikáciami užívania tricyklických antidepresív (poruchy srdcového rytmu, glaukóm so zatvoreným uhlom atď.).

Najbežnejšími vedľajšími účinkami SSRI sú gastrointestinálne poruchy, ako je nevoľnosť a zvracanie. Medzi ďalšie časté vedľajšie účinky patrí úzkosť, úzkosť, nespavosť, menej často zvýšená ospalosť a sexuálne poruchy.

Prozac je obchodný názov fluoxetínu. Toto je typický zástupca selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu.

█ INDIKÁCIE
Hlavnou indikáciou pre použitie SSRI je veľká depresívna porucha. Lieky tejto triedy sa tiež často predpisujú na liečbu úzkosti, sociálnych fóbií, panických porúch, obsedantno-kompulzívnych porúch, porúch stravovania, chronických bolestí a niekedy posttraumatických stresových porúch. Zriedkavo predpísané pre poruchu odosobnenia, ale s malým úspechom.

SSRI sa tiež používajú na bulímiu, obezitu, syndróm predmenštruačného napätia, hraničné poruchy osobnosti, syndróm chronickej bolesti, zneužívanie alkoholu.

► Celková účinnosť pri depresii
Podľa dvoch metaanalýz publikovaných v rokoch 2008 a 2010 je účinnosť SSRI pri liečbe depresie veľmi závislá od závažnosti depresie. Rozdiely v účinku placeba a predstaviteľov skupiny SSRI boli klinicky významné iba pri veľmi ťažkej depresii; ich účinok pri miernych až stredne ťažkých depresívnych epizódach bol malý alebo neprítomný v porovnaní s placebom.

Druhá z týchto štúdií využívala údaje zo všetkých klinických štúdií poskytnutých FDA (Úrad pre kontrolu potravín a liečiv) na povolenie liekov, ako sú paroxetín, fluoxetín, sertralín a citalopram. Aby sa zabránilo systematickým chybám, do úvahy sa brali nielen zverejnené štúdie, ale aj nepublikované. Súvislosť medzi závažnosťou a účinnosťou sa vysvetľuje skôr znížením účinku placeba u pacientov s ťažkou depresiou ako zvýšením účinku lieku..

Stojí za zmienku, že ešte v 50. rokoch minulého storočia, keď sa uskutočňovali kontrolované štúdie s antidepresívami na liečbu širokého spektra lekárskych, a najmä duševných porúch, bol popísaný jav, pri ktorom sa u pacientov s vyšším stupňom depresie vyskytlo výrazne väčšie klinické zlepšenie ako pri menej závažnej depresii.... Účinnosť antidepresív sa dokázala predovšetkým na základe tých štúdií, ktoré zahŕňali ľudí s najťažšími depresívnymi poruchami..

Ruskí vedci hodnotia účinnosť SSRI pri depresii rôzneho stupňa závažnosti rôzne. Konkrétne sa navrhlo, že SSRI sú porovnateľné z hľadiska účinnosti s tricyklickými antidepresívami pri miernej až stredne ťažkej depresii, ale pri ťažkej depresii vykazujú významne nižšiu účinnosť v porovnaní s TCA. Tvrdí sa, že lieky zo skupiny SSRI sú viac indikované na ambulantnú depresiu so sprievodnými neurotickými (obsedantno-fobické a úzkostno-fobické) príznaky a pre ťažkú ​​depresiu je vhodnejšia TCA..

Klinické štúdie a metaanalýzy uskutočňované na Západe však silne naznačujú, že SSRI sú v účinnosti pri depresii na nerozoznanie od TCA. Medzi rôznymi členmi skupiny SSRI tiež neboli rozdiely v účinnosti..

Terapeutický účinok SSRI sa vyvíja pomaly: najčastejšie sa tvorí na konci 2. - 5. týždňa liečby a pri použití citalopramu a paroxetínu - po 12-14 dňoch ich užívania.

V niektorých prípadoch sa terapeutický účinok pri užívaní SSRI rozvinie až po 6-8 týždňoch užívania lieku.

► Depresia rezistentná na liečbu
Terapeuticky rezistentná depresia (TRD) alebo rezistentná depresia, refraktérna depresia je psychiatrický termín používaný na popis prípadov veľkej depresie, ktoré sú rezistentné na liečbu, to znamená, že nereagujú na najmenej dve adekvátne antidepresívne liečby..

SSRI môžu byť účinné, aj keď použitie tricyklických antidepresív neprinieslo výsledky v liečbe depresie. Klinicky sa preukázalo, že nahradenie TCA SSRI vedie k zlepšeniu v 30 - 50% prípadov. Okrem toho môžu byť antidepresíva patriace do skupiny SSRI kvôli rozdielu v ich účinku na neurotransmiterové systémy vzájomne zameniteľné, to znamená, že po neúspešnej liečbe jedným z liekov SSRI nie je vylúčený pokus o použitie iného lieku z tej istej skupiny..

Na druhej strane môžu byť tricyklické antidepresíva tiež predpísané ako druhý krok, ak sú predtým predpísané SSRI neúčinné, rovnako ako zástupcovia iných skupín antidepresív (napríklad SNRI alebo bupropión)..

Ak sú predchádzajúce kroky neúčinné, ako tretí krok je predpísaná kombinácia dvoch antidepresív (napríklad TCA a SSRI - aj keď v kombinácii by sa tieto lieky mali používať opatrne kvôli možnosti vzniku nebezpečných vedľajších účinkov).

Existujú aj ďalšie spôsoby prekonania rezistencie - napríklad augmentácia: pridanie liečiva k TCA alebo SSRI, ktoré nie je antidepresívom, ale pomocou tejto kombinácie môže antidepresívny účinok zosilniť..

█ MECHANIZMUS ČINNOSTI A ROZDIELY
Účinky na serotonínové receptory sú spojené s takými účinkami SSRI, ako je korekcia nízkej nálady, zníženie vitálnej melanchólie, úzkosti, fóbie, chuti do jedla, mierny analgetický účinok, zatiaľ čo zmena hladiny norepinefrínu a dopamínu, charakteristická pre antidepresíva niektorých ďalších skupín, je sprevádzaná poklesom psychomotorickej retardácie a psychomotorická aktivácia.

Zároveň sú vedľajšie účinky SSRI spojené hlavne so zvýšenou sérotonínergnou aktivitou. Serotonínové receptory sú široko zastúpené nielen v centrálnom nervovom systéme a periférnom nervovom systéme, ale aj v hladkých svaloch priedušiek, gastrointestinálnom systéme, stenách krvných ciev atď. Stimulácia serotonínových receptorov spôsobuje pri dlhodobej liečbe SSRI poruchy gastrointestinálneho traktu, sexuálne poruchy - riziko krvácania..

Napriek skutočnosti, že všetky lieky zo skupiny SSRI blokujú spätné vychytávanie serotonínu, líšia sa v selektivite (to znamená v selektivite účinku na serotonínové receptory) a v miere sily tohto účinku..

Hromadením údajov o mechanizmoch účinku a klinických účinkoch SSRI sa ukázalo, že okrem inhibície spätného vychytávania serotonínu majú tieto antidepresíva aj ďalšie, takzvané sekundárne farmakologické vlastnosti. Každý SSRI má svoju vlastnú individuálnu sadu týchto sekundárnych farmakologických vlastností. Sú to sekundárne farmakologické vlastnosti, ktoré podľa mnohých popredných výskumníkov odlišujú jeden SSRI od druhého..

█ FARMAKOKINETIKA
Biotransformácia SSRI sa vyskytuje v pečeni a ich metabolity sa vylučujú obličkami. Preto sú závažné porušenia funkcií týchto orgánov kontraindikáciami pre použitie týchto liekov. Paroxetín a fluvoxamín sa metabolizujú na neaktívne látky.

Na ceste N-metylácie sa fluoxetín metabolizuje na norfluoxetín, sertralín sa metabolizuje na desmetylsertralín a citalopram sa metabolizuje na desmetylcitalopram. Tieto metabolity tiež blokujú absorpciu serotonínu..

Rýchlosť vylučovania jednotlivých liekov z tejto skupiny z tela je rôzna. Väčšina SSRI má dlhý polčas (najmenej jeden deň), čo umožňuje ich použitie jedenkrát denne. Výnimkou je fluvoxamín: mal by sa užívať dvakrát denne. Polčas rozpadu fluvoxamínu je 15 hodín.

Najdlhší polčas fluoxetínu je 1-3 dni po jednorazovom použití a 4-6 dní po dosiahnutí rovnovážnej koncentrácie. Polčas jeho aktívneho metabolitu, norfluoxetínu, je 4 - 16 dní; liečivo sa vylučuje vo forme norfluoxetínu do 1 týždňa. Dlhý polčas eliminácie vedie k nižšiemu riziku vysadenia z náhleho ukončenia liečby fluoxetínom.

Vedľajšie účinky fluoxetínu môžu pretrvávať dlhšiu dobu ako u iných SSRI a riziko vzniku sérotonínového syndrómu v dôsledku liekových interakcií je tiež vyššie. Farmakokinetika fluoxetínu je navyše nelineárna a zvýšenie jeho dávky vedie k neúmernému zvýšeniu hladiny liečiva v krvi..

Vlastnosti metabolizmu a vylučovania SSRI u starších pacientov nie sú dostatočne známe..

Všetky lieky skupiny SSRI s vysokou aktivitou sa viažu na plazmatické bielkoviny (viaže sa 95-96% fluoxetínu, paroxetínu a sertralínu cirkulujúceho v krvi), čo určuje nízku účinnosť hemodialýzy na odstránenie týchto liekov v prípade otravy spôsobenej ich predávkovaním..

█ REŽIM DÁVKOVANIA
Pri používaní liekov SSRI sa odporúča začať liečbu nízkymi dávkami. U niektorých pacientov sú na dosiahnutie terapeutického účinku postačujúce malé dávky. V závislosti na tolerancii a účinnosti môžete dennú dávku postupne zvyšovať. Pomalé zvyšovanie dávok minimalizuje prejavy intolerancie a frekvenciu vedľajších účinkov.

█ NEŽIADUCE ÚČINKY
Najbežnejšie vedľajšie účinky SSRI sú gastrointestinálne, ako je nevoľnosť, vracanie, dyspepsia, bolesti brucha, hnačky a zápcha. Možný je aj vývoj anorexie s chudnutím. Gastrointestinálne vedľajšie účinky, najmä nevoľnosť, sa často objavia v 1. až 2. týždni liečby a zvyčajne rýchlo ustúpia (zatiaľ čo vedľajšie účinky z centrálneho nervového systému vrátane porúch spánku môžu pretrvávať dlho). Aj keď SSRI často spôsobujú mierny úbytok hmotnosti pri krátkodobej podpornej liečbe, je tiež známe, že niektoré, ale nie všetky, SSRI môžu priberať na váhe pri dlhodobej udržiavacej liečbe..

Medzi vedľajšie účinky SSRI patrí aj nespavosť, prehlbovanie úzkosti, bolesti hlavy, závraty, nedostatok alebo pokles chuti do jedla, fyzická slabosť, zvýšená únava, ospalosť, tras, potenie, sexuálne dysfunkcie (oslabenie libida alebo potencie, inhibícia (spomalenie) ejakulácie alebo anorgazmie, frigidita). ), extrapyramidové poruchy (akatízia, zvýšený parkinsonizmus alebo jeho výskyt, hypertonicita svalov, triizmus čeľustí, dystónia, akútne dyskinézy), hyperprolaktinémia (zvýšený prolaktín).

Ďalej podráždenosť, agresivita, zvýšená excitabilita a nervozita, dysfória, inverzia fázových znakov z depresie na mániu alebo hypomániu alebo zvýšenie frekvencie a zrýchlenia cyklu s vytvorením „rýchleho cyklu“.

Často sa vyskytli prípady takzvaného apatického syndrómu indukovaného SSRI - strata motivácie, ku ktorej dochádza pri užívaní SSRI, čo nie je výsledkom sedácie alebo príznaku depresie; tento syndróm je závislý od dávky a je reverzibilný po vysadení, čo vedie k významnému zníženiu kvality života dospelých, spoločenským ťažkostiam a poruchám učenia u dospievajúcich.

Existuje tiež možná leukopénia, trombocytopénia, gastrointestinálne krvácanie, nešpecifické zmeny EKG. Medzi zriedkavé vedľajšie účinky SSRI patrí bradykardia, granulocytopénia, záchvaty, hyponatrémia, poškodenie pečene, serotonínový syndróm..

Užívanie SSRI niekedy vedie k rozvoju glaukómu s uzavretým uhlom.

V prvých dňoch užívania fluoxetínu, prípadne v ďalších štádiách liečby, môže dôjsť k akatízii, bolestiam hlavy, zhoršeniu zrakovej ostrosti, alergickým reakciám, hlavne ku koži.

► Sexuálna dysfunkcia
SSRI môžu spôsobiť rôzne typy sexuálnej dysfunkcie, ako je anorgazmia, erektilná dysfunkcia a zníženie libida. Sexuálne dysfunkcie sa vyskytujú u 30 - 50% pacientov užívajúcich SSRI a sú najčastejším dôvodom odmietnutia užívať tieto lieky..

Paroxetín spôsobuje štatisticky vyššiu úroveň sexuálnej dysfunkcie ako iné antidepresíva v tejto skupine. Menej pravdepodobné, že spôsobí sexuálnu dysfunkciu, fluvoxamín.

Oneskorený orgazmus je hlavným sexuálnym vedľajším účinkom SSRI. Ďalšou najbežnejšou sexuálnou dysfunkciou je zníženie libida; najmenej časté ťažkosti s erektilnou dysfunkciou a zníženou citlivosťou genitálií počas liečby týmito liekmi. Okrem toho sú možné ďalšie sexuálne vedľajšie účinky: znížená sexuálna túžba, zrýchlený orgazmus, predĺžená doba erekcie atď..

Sexuálne vedľajšie účinky SSRI závisia od dávky, vyššie dávky ich spôsobujú oveľa častejšie.

► Riziko samovraždy
Niekoľko štúdií preukázalo, že užívanie SSRI je spojené s vyšším rizikom samovražedného správania u detí a dospievajúcich a pravdepodobne aj u mladších dospelých. Bolo poznamenané, že SSRI, podobne ako tricyklické antidepresíva, môžu v počiatočných štádiách liečby viesť k vzniku alebo zosilneniu samovražedných myšlienok a samovražedných pokusov; pravdepodobne kvôli tomu, že na začiatku liečby sú zástupcovia tejto skupiny liekov schopní spôsobiť vzrušenie a aktiváciu. S oneskorením znateľného zlepšenia po začiatku užívania antidepresív zostáva nálada nízka, pocity viny a beznádeje sú zreteľne vyjadrené, ale zlepšuje sa energia a motivácia, čo môže viesť k zvýšeniu samovražedných sklonov. Podobná situácia môže nastať u pacientov, u ktorých sa vyvinie akatízia alebo úzkosť spôsobená užívaním určitých SSRI..

Je potrebné poznamenať, že ak má pacient samovražedné myšlienky, je veľmi nežiaduce používať antidepresíva so stimulačným účinkom, pretože stimulácia liekov, aktivujúca predovšetkým psychomotorickú sféru, môže prispieť k uskutočneniu samovražedných úmyslov. Preto je vhodné užívať antidepresíva so sedatívnym účinkom. Z liekov skupiny SSRI sa fluoxetín označuje ako stimulujúce antidepresíva, citalopram je niektorými autormi považovaný za antidepresíva vyváženého účinku, iné - na antidepresíva-stimulanty. Neexistuje konsenzus o tom, ktorá z týchto skupín by zahŕňala paroxetín.

Stimulačný (rovnako ako sedatívny) účinok antidepresív sa na rozdiel od terapeutického začína prejavovať už v prvých týždňoch prijatia. Vzrušenie a nespavosť, ktoré sa môžu vyskytnúť u SSRI v dôsledku stimulačného účinku, je možné eliminovať predpísaním trankvilizéra bez zrušenia antidepresíva..

Všeobecne je riziko samovraždy pri SSRI nižšie ako pri tricyklických antidepresívach. Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) sú pri predávkovaní samovraždou menej nebezpečné v porovnaní so staršími antidepresívami (TCA, inhibítory MAO). Úmrtia z predávkovania sa pozorovali častejšie pri kombinovanom užívaní SSRI s inými liekmi, najmä s tricyklickými antidepresívami..

Niekedy sa poznamenáva, že SSRI môžu spôsobiť nepokoj a samovražedné správanie aj u zdravých dobrovoľníkov.

► Mánia a hypománia
Užívanie antidepresív SSRI môže viesť u pacientov s depresívnymi poruchami k manickému syndrómu. Riziko rozvoja mánie je charakteristické najmä pre fluoxetín, v menšej miere pre paroxetín, avšak toto riziko je stále vyššie u paroxetínu ako u iných predstaviteľov skupiny SSRI..

Riziko inverzie afektov (vývoj mánie alebo hypománie) je všeobecne charakteristické pre antidepresíva rôznych skupín. Ale u pacientov s unipolárnou depresiou je inverzia afektu zriedkavá, na rozdiel od pacientov s bipolárnou poruchou, najmä typu I (s bipolárnou poruchou II, je riziko tohto vedľajšieho účinku stredné). U pacientov s bipolárnou poruchou môžu antidepresíva tiež spôsobovať rýchle cyklovanie, zmiešané podmienky a všeobecne negatívne ovplyvňovať priebeh ochorenia..

Tricyklické antidepresíva na bipolárnu poruchu indukujú mániu alebo hypomániu oveľa častejšie ako antidepresíva SSRI. Užívanie SSRI je spojené s nízkym rizikom inverzie afektov, čomu je možné normotimikami ľahko zabrániť (antidepresíva sa neodporúčajú ako monoterapia u pacientov s bipolárnou poruchou, môžu sa používať iba ako doplnok k normotimikám).

Výskyt averznej inverzie vo vzťahu k antidepresívam rôznych skupín sa vo vedeckých publikáciách líši, napriek tomu bol popísaný trojnásobný nárast frekvencie fázových zmien pri použití tricyklických antidepresív v porovnaní s SSRI..

Drvivá väčšina odborníkov súhlasí s tým, že tricyklické antidepresíva na bipolárnu poruchu by sa mali predpisovať iba v prípade významnej závažnosti depresívnych porúch v krátkom čase (a určite v kombinácii s lítiom alebo inými normotimikami). Mali by sa uprednostniť antidepresíva SSRI alebo bupropión.

Na druhej strane existujú štúdie, ktoré ukazujú, že u pacientov s unipolárnou depresiou, na rozdiel od bipolárnej, spôsobujú SSRI prechod na mániu alebo hypomániu o niečo častejšie ako tricyklické antidepresíva..

Podľa niektorých správ sú deti a dospievajúci obzvlášť náchylní na rozvoj mánie vyvolanej SSRI..

V zriedkavých prípadoch môže dôjsť k inverzii afektu v dôsledku vysadenia antidepresív. Najbežnejší výskyt mánie bol v tomto prípade zaznamenaný v dôsledku vysadenia tricyklických antidepresív (u pacientov s unipolárnou depresiou) a v dôsledku vysadenia SSRI (u pacientov s bipolárnou depresiou)..

► Abstinenčný syndróm
Riziko abstinenčného syndrómu je typické pre antidepresíva rôznych skupín (SSRI, inhibítory MAO, tricyklické antidepresíva) a môže zahŕňať somatické aj psychické príznaky. Syndróm z vysadenia SSRI sa môže vyskytnúť v prvých dňoch po vysadení lieku a spontánne odznie v priebehu niekoľkých týždňov.

Pre SSRI s krátkym polčasom rozpadu (paroxetín atď.) Je vývoj závažnejšieho abstinenčného syndrómu charakteristický ako pre SSRI s dlhým polčasom rozpadu (fluoxetín atď.). U pacientov dostávajúcich SSRI s dlhým polčasom sa môže vývoj abstinenčných reakcií oneskoriť. Vysadenie paroxetínu najčastejšie vedie k tomuto syndrómu v porovnaní s inými SSRI. Zrušenie fluvoxamínu tiež často spôsobuje tento syndróm; oveľa menej často je to spôsobené vysadením fluoxetínu alebo sertralínu.

Abstinenčný syndróm SSRI môže v určitých prípadoch zahŕňať príznaky ako závraty, únavu, slabosť, bolesti hlavy, myalgiu, parestéziu, nevoľnosť, vracanie, hnačky, poruchy videnia, nespavosť, tras, nestabilitu chôdze, podráždenosť, úzkosť, apatia., nočné mory, nervozita, nepokoj, zmeny nálady, poruchy pohybu, mánia alebo hypománia, záchvaty paniky, príznaky podobné chrípke, arytmie.

V prípade závažných prejavov abstinenčného syndrómu sa odporúča pokračovať v užívaní antidepresíva s následným postupným znižovaním dávky v závislosti na tolerancii.

Aby sa zabránilo abstinenčným príznakom (a tiež aby sa zabránilo opakovaniu depresie), je vhodné vysadzovať antidepresíva postupne, s postupným znižovaním dávky najmenej 4 týždne. Ak dôjde k abstinenčnému syndrómu alebo ak sa liek užíval 1 rok alebo dlhšie, obdobie na zníženie dávky by malo byť dlhšie.

Užívanie SSRI počas tehotenstva (rovnako ako tricyklické antidepresíva) môže u novorodencov viesť k abstinenčným príznakom; incidencia syndrómu v týchto prípadoch nie je známa.

█ Liekové interakcie
Interakcie s inými liekmi pri užívaní SSRI sú spojené s ich schopnosťou ovplyvňovať izoenzýmy cytochrómu P450. Kombinované použitie s inými liekmi je jedným z hlavných rizikových faktorov nežiaducich účinkov antidepresív v tejto skupine. Pri užívaní fluoxetínu, ktorý interaguje so štyrmi typmi izoenzýmov cytochrómu P450 - 2 D62, C9 / 10.2 C19 a 3 A3 / 4 - a fluvoxamínu, ktorý interaguje s izoenzýmami 1 A2, 2 C19 a 3 A3 / 4, existuje vysoké riziko liekových interakcií. Paroxetín je tiež silným inhibítorom pečeňových enzýmov. Sertralín je v tomto ohľade menej problematický, aj keď jeho účinok na inhibíciu enzýmov závisí od dávky; citalopram a escitalopram sú relatívne bezpečné.

SSRI sa nemajú kombinovať s inhibítormi MAO, pretože to môže spôsobiť závažný serotonínový syndróm.

Ak sa tricyklické antidepresíva predpisujú spolu s SSRI, mali by sa tricyklické antidepresíva používať v nižších dávkach a mali by sa sledovať ich plazmatické hladiny, pretože takáto kombinácia môže viesť k zvýšeniu hladiny TCA v krvi a zvýšenému riziku toxicity..

Kombinované použitie SSRI a solí lítia zvyšuje serotonergné účinky antidepresív a tiež zvyšuje vedľajšie účinky solí lítia a mení ich koncentráciu v krvi..

SSRI môžu zvyšovať extrapyramídové vedľajšie účinky typických antipsychotík. Je pravdepodobnejšie, že fluoxetín a paroxetín ako iné SSRI zvyšujú hladiny typických antipsychotík v krvi a tým zvyšujú ich vedľajšie účinky alebo toxicitu..

Antikonvulzíva (fenobarbital, karbamazepín, fenytoín) môžu viesť k zvýšeniu metabolizmu SSRI, zvýšeniu ich koncentrácie v krvi so zvýšením ich hlavných účinkov a vedľajších účinkov. Podobný účinok spôsobuje použitie cimetidínu v kombinácii s SSRI antidepresívami.

SSRI zvyšujú koncentráciu benzodiazepínov v krvnej plazme.

Warfarín v kombinácii s SSRI vedie k predĺženiu protrombínového času a zvýšenému krvácaniu.

Ak sa aspirín alebo iné nesteroidné protizápalové lieky užívajú súčasne so SSRI, zvyšuje sa riziko gastrointestinálneho krvácania..

V kombinácii s alkoholom alebo sedatívami, hypnotikami vedú SSRI k zvýšeniu inhibičného účinku sedatívnych hypnotík a alkoholu na centrálny nervový systém s rozvojom nežiaducich účinkov..

► Serotonínový syndróm
Je to zriedkavý, ale potenciálne smrteľný vedľajší účinok antidepresív, ktorý sa môže vyskytnúť, keď sa SSRI používajú v kombinácii s určitými inými liekmi, ktoré ovplyvňujú hladinu serotonínu v centrálnom nervovom systéme (najmä antidepresíva so sérotonínergickým účinkom). Riziko vzniku sérotonínového syndrómu je najvyššie pri kombinovanom použití SSRI a inhibítorov MAO.

Klinické prejavy sérotonínového syndrómu zahŕňajú príznaky troch skupín: duševné, autonómne a neuromuskulárne poruchy. Môže sa vyvinúť nepokoj, úzkosť, manický syndróm, halucinácie, delírium, zmätenosť, kóma. Medzi príznaky autonómnej dysfunkcie patria bolesti brucha, hnačky, horúčka (od 37 do 38 ° C do 42 ° a viac), bolesti hlavy, slzenie, rozšírené zrenice, búšenie srdca, rýchle dýchanie, kolísanie krvného tlaku, zimnica, zvýšené potenie.... Medzi neuromuskulárne poruchy patrí akatízia, záchvaty, hyperreflexia, zhoršená koordinácia, myoklonus, okulogyrické krízy, opisthotonus, parestézie, svalová rigidita, tremor.

Ťažkými komplikáciami sérotonínového syndrómu sú kardiovaskulárne poruchy, diseminovaná intravaskulárna koagulácia, rabdomyolýza, myoglobinúria, zlyhanie obličiek, pečene a viacerých orgánov, metabolická acidóza..

Okrem kombinácie inhibítorov MAO s SSRI môže kombinácia nasledujúcich liekov s SSRI viesť k sérotonínovému syndrómu:
● klomipramín, amitriptylín, trazodón, nefazodón, buspirón
● S-adenosylmethionín (SAM, Heptral), 5-hydroxytryptofán (5-HTP, tryptofánové lieky) - nepsychotropné lieky, ktoré majú antidepresívny účinok
● bylinné antidepresíva obsahujúce ľubovník bodkovaný
● normotimika: karbamazepín, lítium
● levodopa
● lieky proti migréne
● tramadol
● lieky proti nachladnutiu obsahujúce dextrometorfán
● lieky ovplyvňujúce metabolizmus SSRI (inhibujúce izoformy cytochrómu P450 CYP2D6 a CYP3A4)

Existujú samostatné správy o výskyte sérotonínového syndrómu pri monoterapii SSRI na začiatku liečby s prudkým zvýšením dávky alebo pri intoxikácii týmto liekom..

Na prevenciu serotonínového syndrómu je potrebné obmedziť používanie serotonergných liekov v kombinovanej liečbe. Medzi vysadením SSRI a predpisovaním iných serotonergných liekov, ako aj medzi vysadením fluoxetínu a predpisovaním iných SSRI je potrebné dodržať dvojtýždňový odstup. Medzi vysadením fluoxetínu a vymenovaním ireverzibilného IMAO je potrebný interval najmenej päť týždňov, u starších pacientov - najmenej osem. Pri prechode z ireverzibilných IMAO na SSRI je potrebné dodržať prestávku v trvaní štyroch týždňov; pri prechode z moklobemidu na SSRI stačí 24 hodín.

Keď sa vyskytne serotonínový syndróm, prvým a hlavným opatrením je zrušenie všetkých sérotonínergných liekov, čo u väčšiny pacientov vedie k rýchlemu poklesu symptómov do 6 - 12 hodín a k ich úplnému vymiznutiu do 24 hodín. Ďalšími nevyhnutnými zásahmi sú symptomatická terapia a personalizovaná starostlivosť. V závažných prípadoch je vymenovanie antagonistov serotonínu, detoxikačná terapia a ďalšie opatrenia zamerané na udržanie vitálnych funkcií: zníženie telesnej teploty, umelé vetranie pľúc, zníženie krvného tlaku pri hypertenzii atď..